TCEAL4の活性化因子は、その活性を支配するシグナル伝達経路や細胞内プロセスを調節することによって、転写調節におけるその役割を促進する。例えば、ある種の活性化因子は、サイクリックAMPのようなセカンドメッセンジャーの細胞内レベルを上昇させ、それがPKAのようなプロテインキナーゼを活性化する。それに続くリン酸化カスケードは、転写装置の一部である転写因子やコアクチベーターのリン酸化につながり、それによってTCEAL4の活性が増強される。同様に、他の活性化因子もPKCのようなプロテインキナーゼを直接標的として、転写伸長因子と相互作用するタンパク質のリン酸化を促進し、このプロセスにおけるTCEAL4の機能に影響を与える可能性がある。さらに、TCEAL4の役割はクロマチン構造の変化にも影響され、ヒストン脱アセチル化酵素を阻害する化合物は、クロマチンをリモデリングしてTCEAL4のDNAへのアクセスを増加させ、転写伸長における活性を増強する。
これらの活性化因子がTCEAL4に影響を与えるもう一つのメカニズムは、細胞内のカルシウム濃度を変化させることで、関連するシグナル伝達経路内の転写因子やコアクチベーターの活性を調節することである。イオノフォアは細胞質カルシウム濃度を上昇させ、それによってTCEAL4が属する経路の転写調節因子の活性に影響を与える可能性がある。その他の活性化因子としては、様々なシグナル伝達経路を調節することが知られているポリフェノールや天然由来の化合物があり、これらはTCEAL4が関与する転写調節機能に影響を与える可能性がある。
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