Synaptotagmin VIII Inhibitoren

Gängige Synaptotagmin VIII Inhibitors sind unter underem ω-Agatoxin IVA CAS 145017-83-0, Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2 und IC-87114 CAS 371242-69-2.

Chemische Hemmstoffe von Synaptotagmin VIII haben verschiedene Wirkungsweisen, die sich auf die Rolle des Proteins bei der synaptischen Vesikelfusion und der Freisetzung von Neurotransmittern auswirken. Tetanustoxin und Botulinumtoxin A zielen spezifisch auf Komponenten des SNARE-Komplexes ab, einem entscheidenden Apparat für die synaptische Vesikelfusion, mit dem Synaptotagmin VIII funktionell verbunden ist. Tetanustoxin spaltet Synaptobrevin, während Botulinumtoxin A SNAP-25 spaltet, beides Proteine, die für die Integrität und Funktion des SNARE-Komplexes unerlässlich sind. Indem sie die Bildung des SNARE-Komplexes stören, hemmen diese Toxine indirekt die Funktionalität von Synaptotagmin VIII. In ähnlicher Weise untergraben Clostridien-Toxine und Conus-Toxin die Rolle des SNARE-Komplexes, wobei ersteres VAMP spaltet und letzteres Kalziumkanäle blockiert, die für den synaptischen Vesikelumsatz wesentlich sind, was indirekt die Fähigkeit von Synaptotagmin VIII beeinträchtigt, die Vesikelfusion auszulösen.

Andere Inhibitoren wie α-Latrotoxin verursachen einen massiven Kalziumeinstrom in die Neuronen, was zu einer Erschöpfung der vesikulären Substrate führt und somit indirekt Synaptotagmin VIII beeinträchtigt, indem es seine Rolle bei der Vermittlung der Exozytose erschöpft. Kalziumkanal-Inhibitoren wie ω-Agatoxin IVA, SNX-482, ω-Conotoxin GVIA und ω-Conotoxin MVIIC behindern den Kalziumeintritt in das Neuron, einen entscheidenden Auslöser für die Funktion von Synaptotagmin VIII bei der Vesikelfusion. Bafilomycin A1 stört die Funktion der Protonenpumpe, die für die Beladung der Vesikel mit Neurotransmittern erforderlich ist, und beeinträchtigt damit indirekt die Rolle von Synaptotagmin VIII bei der Freisetzung von Neurotransmittern. Im Gegensatz dazu verlängert ShK-Toxin die Aktionspotenziale durch Blockierung von Kaliumkanälen, was die Funktion von Kalziumkanälen und damit die Wirkung von Synaptotagmin VIII bei der Neurotransmission stören kann. ML-SI3 zielt auf ein ähnliches Protein, Synaptotagmin I, ab und könnte auf diese Weise den Prozess der Vesikelfusion beeinflussen, an dem Synaptotagmin VIII beteiligt ist, wenn auch indirekt.