SWI/SNF-B阻害剤

一般的なSWI/SNF-B阻害剤としては、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、クロロキン CAS 54-05-7、ミトラマイシンA CAS 18378-89-7、コンカナマイシンA CAS 80890-47-7、ビスフェノールAが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

SWI/SNF-Bの化学的阻害剤は、クロマチンリモデリングに関与するこのタンパク質複合体の機能を破壊するために、様々な戦略を用いることができる。ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるトリコスタチンAは、クロマチン構造を変化させ、タンパク質複合体が作用するDNAのアクセス性を低下させることにより、SWI/SNF-Bを阻害することができる。同様に、ミトラマイシンAはDNA配列に直接結合し、SWI/SNF-Bのクロマチンへの結合を阻害し、そのリモデリング能力を妨げる。アクチノマイシンDもDNAにインターカレートし、SWI/SNF-Bの機能に不可欠なDNA結合部位をブロックする。クロロキンやコンカナマイシンAのような化学物質はエンドソーム-リソソーム経路に影響を及ぼし、SWI/SNF-Bの不適切なリサイクルと局在化をもたらし、クロマチンリモデリング機能を低下させる。細胞のリサイクリングプロセスの障害は、クロマチン内の機能的な部位でのSWI/SNF-Bの適切な組み立てや維持を妨げる可能性がある。

MG-132やボルテゾミブのようなプロテアソーム阻害剤は、複合体を負に制御するタンパク質を安定化させることによってSWI/SNF-Bを阻害し、クロマチンに対する作用を阻害することができる。エトポシドやカンプトテシンはDNA損傷を引き起こし、DNA損傷応答経路の活性化によってSWI/SNF-Bを阻害し、複合体をクロマチン標的から遠ざけたり、その活性を直接阻害する可能性がある。ビスフェノールAは、エピジェネティックな景観に影響を与えることによって、SWI/SNF-Bのリモデリング活性に悪影響を与える変化をもたらす可能性がある。mTOR阻害剤であるシロリムスは、SWI/SNF-BのATP依存性クロマチンリモデリング活性に必要な細胞資源とエネルギーを減少させることができる。最後に、ロカグラミドは翻訳を阻害することにより、SWI/SNF-Bの機能的活性に必要な重要な成分や補因子の合成を減少させ、クロマチンを効果的にリモデリングする能力をさらに阻害する。それぞれの化学物質は、SWI/SNF-Bの適切な機能に不可欠な特定の経路や細胞プロセスを標的とし、その機能阻害につながる。