SULT1D1 Inibitori

I comuni inibitori della SULT1D1 includono, a titolo esemplificativo, il pentaclorofenolo CAS 87-86-5, il triclosan CAS 3380-34-5, il bisfenolo A, la quercetina CAS 117-39-5 e la clorpromazina CAS 50-53-3.

Gli inibitori chimici della SULT1D1 comprendono una serie di composti che interagiscono con l'enzima in vari modi per impedirne la normale funzione. Il metil p-toluensolfonato, ad esempio, può interferire con l'enzima alchilando i gruppi sulfidrilici dei residui di cisteina all'interno della proteina. Questa modifica può ostruire il sito attivo, dove avviene la catalisi dell'enzima. Analogamente, il dicloruro di dibutilstagno agisce legandosi a questi gruppi sulfidrilici, alterando potenzialmente la configurazione dell'enzima e inibendo la sua capacità di catalizzare la coniugazione dei solfati. Composti come il DCNP (2,6-dicloro-4-nitrofenile) agiscono competendo con i substrati naturali della SULT1D1, bloccando di fatto l'accesso di questi substrati al sito attivo e il processo di solfonazione.

Il pentaclorofenolo inibisce la SULT1D1 con un meccanismo diverso, legandosi al donatore di solfato dell'enzima, il 3'-fosfoadenosina-5'-fosfosolfato (PAPS), essenziale per l'attività catalitica dell'enzima. Questo legame impedisce al PAPS di partecipare alla reazione di solfatazione. Altri composti, come il triclosan, il bisfenolo A e il 17β-estradiolo, inibiscono la SULT1D1 occupando direttamente il sito attivo dell'enzima, precludendo il legame e la successiva solfonazione dei substrati previsti dall'enzima. La clorpromazina può inserirsi nella struttura dell'enzima, causando potenzialmente cambiamenti conformazionali che ne ostacolano l'attività. Infine, anche composti naturali come la quercetina e l'acido ellagico possono inibire la SULT1D1 competendo con i substrati dell'enzima per il sito attivo o alterando la conformazione dell'enzima, che può interferire con il legame della PAPS o dei substrati all'enzima. Ognuno di questi inibitori interagisce con SULT1D1 in un modo che influisce sulla capacità dell'enzima di svolgere la sua funzione biologica di coniugazione del solfato.