SULT1D1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la SULT1D1 incluyen, entre otros, el pentaclorofenol CAS 87-86-5, el triclosán CAS 3380-34-5, el bisfenol A, la quercetina CAS 117-39-5 y la clorpromazina CAS 50-53-3.

Los inhibidores químicos de la SULT1D1 abarcan una serie de compuestos que interactúan con la enzima de diversas formas para impedir su funcionamiento normal. El p-toluenosulfonato de metilo, por ejemplo, puede interferir con la enzima alquilando los grupos sulfhidrilo de los residuos de cisteína de la proteína. Esta modificación puede obstruir el sitio activo, donde se produce la catálisis de la enzima. Del mismo modo, el dicloruro de dibutilestaño actúa uniéndose a estos grupos sulfhidrilo, alterando potencialmente la configuración de la enzima e inhibiendo su capacidad para catalizar la conjugación del sulfato. Compuestos como el DCNP (2,6-Dicloro-4-nitrofenilo) actúan compitiendo con los sustratos naturales de la SULT1D1, bloqueando eficazmente el acceso de estos sustratos al sitio activo y el proceso de sulfonación.

El pentaclorofenol inhibe la SULT1D1 por un mecanismo diferente, uniéndose al donante de sulfato de la enzima, 3'-fosfoadenosina-5'-fosfosulfato (PAPS), que es esencial para la actividad catalítica de la enzima. Esta unión impide que el PAPS participe en la reacción de sulfatación. Otros compuestos, como el triclosán, el bisfenol A y el 17β-estradiol, inhiben la SULT1D1 al ocupar directamente el sitio activo de la enzima, lo que impide la unión y posterior sulfonación de los sustratos previstos de la enzima. La clorpromazina puede insertarse en la estructura de la enzima, causando potencialmente cambios conformacionales que impiden la actividad de la enzima. Por último, compuestos naturales como la quercetina y el ácido elágico también pueden inhibir la SULT1D1 compitiendo con los sustratos de la enzima por el sitio activo o alterando la conformación de la enzima, lo que puede interferir con la unión de PAPS o sustratos a la enzima. Cada uno de estos inhibidores interactúa con SULT1D1 de una manera que afecta a la capacidad de la enzima para realizar su función biológica de conjugación del sulfato.