Inhibiteurs ST8Sia IV

Les inhibiteurs courants de ST8Sia IV comprennent, entre autres, le sel d'ammonium de l'acide iséthionique CAS 57267-78-4, l'acide N-acétylneuraminique CAS 131-48-6, la trichostatine A CAS 58880-19-6, le TMB-8 - HCl CAS 53464-72-5 et le Zanamivir CAS 139110-80-8.

Les inhibiteurs de ST8Sia IV englobent une variété d'analogues synthétiques et de dérivés de substrats et de produits naturels impliqués dans les réactions de sialylation. Ces composés sont spécifiquement conçus pour interagir avec le site actif de la ST8Sia IV ou d'autres sialyltransférases, perturbant ainsi leur fonction enzymatique normale. L'inhibition peut se produire par le biais de mécanismes compétitifs, où la molécule inhibitrice ressemble au substrat ou au produit naturel de l'enzyme et entre en compétition pour se lier au site actif, bloquant ainsi l'accès aux substrats réels. L'inhibition peut également être allostérique, lorsque l'inhibiteur se lie à une partie différente de l'enzyme, induisant un changement de conformation qui réduit l'activité de l'enzyme.

La classe chimique des inhibiteurs de la ST8Sia IV est structurellement diversifiée mais fonctionnellement axée sur l'altération de la capacité de l'enzyme à catalyser le transfert de l'acide sialique vers des substrats glycoprotéiques ou glycolipidiques naissants. Pour ce faire, on exploite la spécificité du substrat et le mécanisme catalytique de l'enzyme. Par exemple, les dérivés fluorés de l'acide sialique, tels que le CMP-3F(ax)Neu5Ac et le 3F-Neu5Ac, imitent les substrats naturels de l'acide sialique mais portent un atome de fluor qui peut perturber la réaction enzymatique, entraînant une diminution de l'activité de l'enzyme. Ces dérivés fluorés sont particulièrement efficaces parce que l'atome de fluor introduit un effet stérique et électronique qui n'est pas facilement pris en compte par le site actif de l'enzyme. D'autres inhibiteurs, comme l'inhibiteur de la sialyltransférase-1 et le zanamivir, ne sont pas des analogues de substrat, mais peuvent se lier au site actif ou à d'autres régions critiques de l'enzyme, empêchant l'accès au substrat ou le positionnement correct nécessaire à la catalyse. Le Benzyl-α-KDN et ses dérivés, qui sont des analogues modifiés de l'acide sialique, représentent une autre approche en fournissant une molécule qui ressemble beaucoup au substrat naturel mais qui ne peut pas subir la transformation chimique normale catalysée par la ST8Sia IV.