SPSY Inibitori

Gli inibitori SPSY più comuni includono, ma non sono limitati a, N-(3-Aminopropyl)cyclohexylamine CAS 3312-60-5, 4-Chloro-2-fluoronitrobenzene CAS 700-37-8, Benzyl salicylate CAS 118-58-1, Cyclohexylamine CAS 108-91-8 e Dicyclohexylamine CAS 101-83-7.

Gli inibitori di SPSY comprendono una serie di composti che interagiscono con l'enzima spermina sintasi o con le vie metaboliche associate per ridurne l'attività. Questi inibitori possono legarsi direttamente al sito attivo dell'enzima, competere con substrati o cofattori o modulare l'espressione o la stabilità dell'enzima. Poiché SPSY è responsabile della conversione della spermidina in spermina, è possibile perturbare questa conversione modulando la disponibilità di substrati o interferendo con il meccanismo catalitico dell'enzima.

La via di biosintesi delle poliammine, all'interno della quale opera SPSY, è un processo cellulare strettamente regolato e critico per il mantenimento dell'omeostasi cellulare. Gli enzimi a monte o a valle di SPSY possono essere bersagliati da inibitori specifici; ad esempio, il DFMO ha come bersaglio l'ornitina decarbossilasi (ODC), il primo enzima che limita il tasso di sintesi delle poliammine, riducendo così il pool di spermidina, il substrato di SPSY. Altri inibitori, come l'MGBG, colpiscono la produzione di S-adenosilmetionina decarbossilata (dcSAM), un cofattore richiesto da SPSY per la sintesi della spermina, riducendo così indirettamente l'attività di SPSY. Alcuni inibitori possono interferire con la natura complessa della via biosintetica delle poliammine e la mancanza di inibitori specifici che abbiano come bersaglio diretto la spermina sintasi (SPSY), la ricerca si è concentrata su composti in grado di inibire indirettamente l'enzima alterando la disponibilità del substrato, l'interazione con il cofattore o i meccanismi di regolazione che ne controllano l'espressione e l'attività.