SPLUNC3(短口蓋・肺・鼻上皮クローン3)は、PLUNC(口蓋・肺・鼻上皮クローン)ファミリーに属するタンパク質である。ヒトではSPLUNC3遺伝子によってコードされている。このタンパク質ファミリーのメンバーは、上気道と口腔で主に発現しており、病原体に対する自然免疫防御に関与していると考えられている。
SPLUNC3は上皮細胞から分泌され、唾液や鼻汁など様々な体液中に存在する。このタンパク質は脂質と相互作用する能力を持っていることが特徴で、呼吸器官における表面液体の恒常性制御に関与していることが示唆されている。この特性は、気道表面の適切な水分補給の維持におけるSPLUNC3の役割を示唆している。気道表面の水分補給は、粘膜繊毛クリアランスシステム(吸入された病原体やゴミを気道から除去する防御機構)の適切な機能に不可欠である。この抗菌活性は、SPLUNC3が細菌のリポ多糖と結合し、細菌が上皮表面に付着してコロニー形成するのを防ぐ能力に由来すると考えられている。また、SPLUNC3の発現は、たばこの煙、病原体、炎症性サイトカインへの曝露など、さまざまな環境刺激に応答して調節されることが研究で示されており、有害な障害に対する呼吸器系の反応にSPLUNC3が関与している可能性が示唆されている。
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