SPINK12阻害剤

一般的なSPINK12阻害剤としては、アファチニブCAS 439081-18-2、ダサチニブCAS 302962-49-8、パルボシクリブCAS 571190-30-2、トラメチニブCAS 871700-17-3、ソラフェニブCAS 284461-73-0が挙げられるが、これらに限定されない。

SPINK12阻害剤には、特定のシグナル伝達経路や生物学的プロセスを標的とすることで、SPINK12の機能的活性を間接的に低下させる多様な化合物が含まれる。EGFR阻害剤であるアファチニブとゲフィチニブは、SPINK12を発現する上皮組織の増殖と分化に極めて重要なEGFRシグナル伝達を阻害することにより、SPINK12のダウンレギュレーションに寄与する。同様に、ダサチニブはSrcキナーゼを阻害することにより、SPINK12の発現を制御しうる上流のシグナル伝達経路を破壊する。一方、イマチニブはBCR-ABLチロシンキナーゼを阻害することにより、関連する細胞増殖および生存経路に影響を与え、SPINK12の発現低下につながる可能性がある。CDK4/6阻害剤であるパルボシクリブの作用は細胞周期の進行を阻害し、増殖細胞におけるSPINK12の発現低下につながる可能性がある。同様に、MEKを標的とするトラメチニブとU0126は、MAPK/ERK経路を阻害することによって間接的にSPINK12をダウンレギュレートし、SPINK12が関与するプロセスに影響を及ぼす。

SPINK12阻害剤のレパートリーをさらに拡大すると、RAS/RAF/MEK/ERK経路を含むソラフェニブのマルチキナーゼ阻害は、SPINK12の制御を媒介するシグナル伝達を変化させることにより、SPINK12の発現を低下させる可能性がある。mTOR阻害薬であるラパマイシンとテムシロリムスは、細胞増殖シグナルを減衰させることによってSPINK12発現の減少に寄与する。LY294002のPI3K阻害は、細胞の生存と成長に重要なAKTシグナル伝達経路を抑制することにより、SPINK12のダウンレギュレーションにつながる。