SPEC1 Ativadores

Os activadores comuns SPEC1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, a ionomiacina CAS 56092-82-1 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores da SPEC1 são um conjunto de entidades químicas que facilitam o reforço funcional da SPEC1 através de mecanismos de sinalização distintos e específicos no interior da célula. A forskolina, ao aumentar os níveis intracelulares de AMPc, ativa a proteína quinase A (PKA), que pode levar à fosforilação de substratos que interagem com a SPEC1, aumentando assim a sua atividade. Simultaneamente, a ativação da proteína quinase C (PKC) por compostos como o Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) pode modificar o estado de fosforilação da SPEC1 ou das proteínas associadas, aumentando indiretamente a capacidade funcional da SPEC1. De forma semelhante, a esfingosina-1-fosfato e a ionomicina iniciam cascatas que culminam na modulação da atividade da SPEC1 através da reorganização do citoesqueleto e da sinalização dependente do cálcio, respetivamente. A ação de polifenóis como o galato de epigalocatequina (EGCG) na inibição de certas proteínas quinases pode também alterar a dinâmica da sinalização celular para favorecer a ativação de SPEC1, especialmente se as quinases inibidas forem reguladores a montante de SPEC1.

Além disso, compostos como o LY294002 e a Wortmannin, que inibem a PI3K, poderiam potencialmente aliviar o controlo inibitório sobre a SPEC1, assumindo que a SPEC1 é regulada negativamente pela via PI3K/AKT. Inibidores como o U0126 e o SB203580, que têm como alvo a MEK1/2 e a p38 MAP quinase, respetivamente, fornecem vias adicionais para a ativação da SPEC1, afectando as vias de sinalização ERK e MAPK, que podem ter efeitos reguladores sobre a SPEC1. A tapsigargina e o A23187, ao aumentarem o cálcio intracelular, podem ativar proteínas dependentes do cálcio que podem interagir ou modificar a SPEC1, levando à sua ativação. A estaurosporina, como inibidor de cinase de largo espetro, pode desinibir inadvertidamente a SPEC1 se as cinases visadas fizerem parte de um complexo regulador que suprime a atividade da SPEC1 em condições normais. Em conjunto, estes activadores da SPEC1 operam através de uma rede multifacetada de sinais e interacções celulares, convergindo para o reforço do papel da SPEC1 na célula sem necessidade de alterações nos seus níveis de expressão.