SPATA24 Ativadores

Os activadores SPATA24 comuns incluem, mas não se limitam a, Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, Dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5, Zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4 e L-Arginina CAS 74-79-3.

Os activadores de SPATA24 funcionam dentro de uma rede complexa de vias de sinalização para aumentar a sua atividade na espermatogénese. As moléculas que aumentam os níveis intracelulares de AMPc levam à ativação da proteína quinase A (PKA), um regulador chave em muitos processos celulares, incluindo o desenvolvimento do esperma. A ativação sustentada da PKA através da utilização de análogos do AMPc ou da inibição de fosfodiesterases que degradam o AMPc pode resultar na fosforilação de alvos a jusante, incluindo o SPATA24, promovendo assim o seu papel na espermatogénese. Do mesmo modo, os compostos que aumentam o GMPc intracelular também servem para ativar o SPATA24. Isto é conseguido quer através da inibição das fosfodiesterases específicas do GMPc, mantendo assim níveis elevados de GMPc, quer através da estimulação direta das enzimas que produzem GMPc. O aumento dos níveis de GMPc pode ativar mecanismos de sinalização dependentes de GMPc, que por sua vez podem resultar na ativação de SPATA24, implicando o seu potencial papel em eventos de sinalização mediados por GMPc.

Para além das vias dos nucleótidos cíclicos, a sinalização por cálcio também exerce influência sobre a atividade da SPATA24. Os ionóforos de cálcio e os agonistas dos canais de cálcio elevam as concentrações de cálcio intracelular, um segundo mensageiro crítico em numerosas vias celulares, incluindo as relacionadas com a maturação dos espermatozóides. Este aumento do cálcio pode ativar cascatas de sinalização dependentes de cálcio/calmodulina que podem influenciar indiretamente a atividade do SPATA24. Além disso, a ativação da proteína quinase C (PKC) através de activadores específicos pode iniciar uma cascata de eventos de fosforilação, alterando a função de proteínas envolvidas na espermatogénese. As chaperonas químicas que estabilizam a conformação da proteína e os inibidores da tirosina quinase que modificam os padrões de fosforilação também desempenham um papel na promoção indireta da atividade funcional da SPATA24.