SorLA阻害剤

一般的なSorLA阻害剤としては、ベツリン酸CAS 472-15-1、Wortmannin CAS 19545-26-7、Brefeldin A CAS 20350-15-6、Cyclopamine CAS 4449-51-8、Chloroquine CAS 54-05-7が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

SorLAとはSortilin-related receptor with A-type repeatsの頭文字をとったもので、タンパク質輸送からシグナル伝達調節に至るまで、重要な細胞内プロセスを支配する多機能ソーティングレセプターである。主にエンドサイトーシス経路と分泌経路に位置し、SorLAは多様なリガンド、レセプター、カーゴタンパク質の細胞内輸送とソーティングを指揮することにより、その影響力を発揮する。これらの分子の運命を方向づけるSorLAの役割は、細胞の恒常性を維持し、様々な生理的プロセスの適切な機能を保証するために極めて重要である。さらに、アミロイド前駆体タンパク質のプロセシングにおけるSorLAの関与は、神経生物学およびアルツハイマー病の病因におけるSorLAの重要性を示唆しており、疾患病態におけるSorLAの重要性を強調している。

SorLAの阻害には、様々な細胞経路やプロセスを標的とする多様なメカニズムがある。低分子阻害剤は、SorLAの発現と輸送動態を支配するPI3K/Akt経路やMAPK/ERK経路などの主要な細胞内シグナル伝達カスケードを阻害することによって、SorLAの機能を阻害する。さらに、ゴルジ装置やリソソームなどの細胞小器官を標的とする化合物は、SorLAのソーティングと分解経路を阻害し、その結果、タンパク質レベルと細胞応答を変化させる。SorLA阻害に対するこの多面的なアプローチは、その複雑な制御メカニズムに光を当てるだけでなく、SorLA機能の異常と関連する疾患状態におけるその役割を解明する上で有望である。