SMN アクチベーター

一般的なSMN活性化剤には、サルブタモール CAS 18559-94-9、TRO 19622 CAS 22033-87-0、塩酸プラリドキシム CAS 51-15-0などがあるが、これらに限定されない。

運動ニューロン（SMN）は、運動ニューロンの維持と機能に重要な役割を果たすタンパク質です。このタンパク質をコードする遺伝子は、ヒトでは主にSMN1とSMN2の2つの型があります。両方の遺伝子がSMNタンパク質を生成する能力を持っているものの、SMN1遺伝子に変異があると、機能的なSMNタンパク質の量が減少する可能性があります。そのため、SMN2遺伝子は、SMN1遺伝子よりも効率は劣るものの、SMNタンパク質の生成に代わる供給源となり得るものとして、大きな注目を集めています。そこで登場するのがSMN活性化剤です。SMN活性化剤は、SMN2遺伝子の発現および/またはスプライシングを特異的に標的とし、増強する化学化合物であり、機能的なSMNタンパク質の産生増加につながります。

SMN活性化剤が機能する分子メカニズムは様々です。一部の活性化剤は、SMN2遺伝子またはその周辺の調節領域と直接相互作用し、転写または翻訳プロセスをより効率的に促進する可能性があります。また、SMN2遺伝子に存在する前mRNAが適切にスプライシングされるよう、RNAレベルで作用するものもあります。これは非常に重要なことです。なぜなら、SMN2遺伝子によって生成される転写物のかなりの割合が誤ってスプライシングされ、不完全な非機能性タンパク質となるからです。SMN2由来の転写物のより大きな割合が適切にスプライシングされるようにすることで、これらの活性化剤は完全長で機能的なSMNタンパク質の生成を促進します。このように、SMN活性化剤は、重要なタンパク質の存在を増幅させることで運動ニューロンの生化学を調節する有望なアプローチを提供します。