SLC35D3 Ativadores

Os activadores SLC35D3 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, a curcumina CAS 458-37-7 e o rolipram CAS 61413-54-5.

Os activadores SLC35D3 são um conjunto de compostos químicos que, através de mecanismos distintos, amplificam a atividade funcional do SLC35D3. A forskolina, ao aumentar o AMPc intracelular através da estimulação direta da adenilil ciclase, aumenta a atividade da SLC35D3 através da fosforilação dependente da PKA. Do mesmo modo, o IBMX aumenta os níveis de AMPc através da inibição generalizada das fosfodiesterases, facilitando indiretamente a atividade do SLC35D3 ao manter a sinalização mediada pela PKA. O galato de epigalocatequina, conhecido pelas suas propriedades de inibição da quinase, e a curcumina, que modula várias proteínas de sinalização, têm ambos o potencial de promover indiretamente a atividade do SLC35D3, modificando os efeitos de sinalização a jusante que se cruzam com as vias funcionais do SLC35D3. Os inibidores da fosfodiesterase como o Sildenafil, o Rolipram, o Zaprinast, a Anagrelida, a Cilostamida, a Milrinona e a Vinpocetina elevam o AMPc ou o GMPc, aumentando assim a atividade da SLC35D3 através das vias da PKA ou da PKG, sendo que cada inibidor visa uma isoforma específica da fosfodiesterase para aumentar a cascata de sinalização intracelular que culmina na ativação da SLC35D3.

A proteína SLC35D3, essencial para vários processos celulares, é ainda influenciada por compostos que aumentam os sistemas de mensageiros secundários. A indometacina, embora conhecida principalmente como um agente anti-inflamatório, afecta a sinalização relacionada com o AMPc, o que pode levar a um aumento indireto da atividade da SLC35D3 através da alteração da dinâmica da sinalização da quinase.