SLC25A20 抑制因子

常见的SLC25A20抑制剂包括但不限于：三尖杉酯碱C（Triacsin C）DMSO溶液（CAS 76896-80-5）、马来酸培哚利定（rac Perhexiline Maleate）CAS 6724-53-4、右旋乙托莫 钠盐CAS 828934-41-4、锂CAS 7439-93-2和4-羟基-L-苯甘氨酸CAS 32462-30-9。

SLC25A20 的化学抑制剂主要通过减少 SLC25A20 跨线粒体膜转运的底物的可用性来发挥作用。Triacsin C 通过抑制长链酰基-CoA 合成酶来实现这一目的，从而减少作为 SLC25A20 底物的长链酰基-CoA 分子的合成。同样，Perhexiline、Etomoxir、Oxfenicine、Vinclozolin 和 Ranolazine 也会抑制肉碱棕榈酰基转移酶 1（CPT1），这是形成酰基肉碱的一种关键酶。这种抑制作用会降低酰基肉碱的含量，从而相应减少 SLC25A20 的底物供应，间接抑制其转运活性。丙二酰-CoA（一种天然的 CPT1 抑制剂）同样也会降低可用于 SLC25A20 功能的酰基肉碱水平。通过抑制这些酶，细胞内的酰基肉碱浓度保持在较低水平，这反过来又限制了 SLC25A20 的活性，因为它需要转运的底物减少了。

这种抑制机制还延伸到间接影响 SLC25A20 的脂肪酸代谢的其他方面。ST1326 是一种选择性 CPT2 抑制剂，可增加线粒体内的酰基肉碱浓度，这可能会通过竞争性抑制或反馈机制抑制 SLC25A20。米屈肼（Mildronate）通过靶向γ-丁基甜菜碱羟化酶（gamma-butyrobetaine hydroxylase），导致肉碱和酰基肉碱水平降低，从而限制了 SLC25A20 的底物供应。最后，油酸 N-琥珀酰亚胺酯可抑制脂肪酸转运蛋白，从而降低细胞内脂肪酸水平，进而降低 SLC25A20 功能所需的酰基肉碱底物。