SHROOM1 Inhibitoren

Gängige SHROOM1 Inhibitors sind unter underem Latrunculin A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, Cytochalasin D CAS 22144-77-0, Y-27632, free base CAS 146986-50-7, (±)-Blebbistatin CAS 674289-55-5 und ML-7 hydrochloride CAS 110448-33-4.

SHROOM1-Inhibitoren entfalten ihre Wirkung über eine Vielzahl biochemischer Mechanismen, die alle auf die Modulation des Aktin-Zytoskeletts und damit zusammenhängender zellulärer Prozesse abzielen, die SHROOM1 bekanntermaßen beeinflusst. So stören die aktinbindenden Verbindungen das empfindliche Gleichgewicht von Aktinpolymerisation und -depolymerisation, das ein grundlegender Prozess für die durch SHROOM1 ausgelösten morphologischen Veränderungen ist. Durch die Sequestrierung von Aktinmonomeren oder die Kappung von Filamentenden verhindern diese Moleküle die Bildung der Aktinstrukturen, die SHROOM1 benötigt, um seine Funktion in der Zellmorphogenese und -motilität zu vermitteln. In gleicher Weise beseitigen Hemmstoffe, die auf die Aktin-Myosin-Kontraktilität abzielen, die treibende Kraft hinter den von SHROOM1 bewirkten Veränderungen der Zellform. Indem sie die Aktivität von Enzymen blockieren, die für die Phosphorylierung der leichten Myosinkette verantwortlich sind, oder indem sie die ATPase-Aktivität von Myosin selbst behindern, wirken diese Inhibitoren direkt der Aktomyosin-Dynamik entgegen, die SHROOM1 reguliert.

Darüber hinaus wird die Rolle von SHROOM1 in der Zellarchitektur auch durch Verbindungen untergraben, die die Mikrotubuli-Stabilität beeinträchtigen, da die ordnungsgemäße Funktion und Lokalisierung von SHROOM1 mit der Integrität des Mikrotubuli-Netzwerks verflochten ist. Eine Störung der Mikrotubuli-Polymerisation kann folglich SHROOM1-abhängige Prozesse beeinträchtigen. Darüber hinaus verhindern Inhibitoren von N-WASP und des Arp2/3-Komplexes die Bildung von verzweigten Aktinnetzwerken, die für den von SHROOM1 geförderten Umbau des Zytoskeletts unerlässlich sind. Die Hemmung von Formin-Homologieproteinen schränkt die Fähigkeit der Aktinfilamente zur Verlängerung weiter ein, ein wichtiger Schritt beim Aufbau des Zytoskeletts, auf den SHROOM1 angewiesen ist, um die Zellform zu beeinflussen. In gleicher Weise untergräbt die Hemmung von Signalmolekülen wie der Proteinkinase C, die Ziele phosphoryliert, die mit dem Aktinzytoskelett interagieren, indirekt die Fähigkeit von SHROOM1, seinen Einfluss auf die Zellstrukturierung auszuüben.