SHP Ativadores

Os activadores comuns de PCH incluem, entre outros, o ácido cólico CAS 81-25-4, o GW 4064 CAS 278779-30-9, a rifampicina CAS 13292-46-1, o ácido desoxicólico CAS 83-44-3 e o ácido 9-cis-retinóico CAS 5300-03-8.

Os activadores do produto do gene NR0B2, vulgarmente conhecidos como Short Heterodimer Partner (SHP), englobam um conjunto diversificado de compostos que modulam as funções reguladoras deste recetor nuclear. O SHP, codificado pelo gene NR0B2, desempenha um papel fundamental na homeostase metabólica, actuando como um corepressor transcricional e regulador de várias vias de sinalização. A ativação da SHP está intrinsecamente ligada à modulação dos seus parceiros de interação, em particular o recetor X farnesóide (FXR), um recetor nuclear envolvido no metabolismo dos ácidos biliares e dos lípidos. Um ativador notável, o ácido cólico, um ácido biliar primário, inicia a ativação da SHP através da sua interação com o FXR. Esta interação forma um complexo que suprime a transcrição de genes-chave envolvidos na síntese de ácidos biliares, contribuindo para a manutenção da homeostase do colesterol. Outro agonista sintético do FXR, o GW4064, funciona como um potente ativador da SHP. Ao ligar-se ao FXR, o GW4064 provoca efeitos a jusante que reprimem a gluconeogénese hepática e desregulam os genes associados à síntese de ácidos biliares.

A rifampicina, um antibiótico bem conhecido, induz a expressão de SHP através da ativação do recetor X de pregnano (PXR). Esta ativação, por sua vez, leva à supressão do CYP7A1 e de outros genes alvo envolvidos na síntese de ácidos biliares. O ácido desoxicólico, um ácido biliar secundário, ativa o SHP através do FXR, contribuindo para a regulação do metabolismo lipídico. O ácido tauroursodeoxicólico (TUDCA) ativa o SHP através do FXR, levando à supressão da síntese de ácidos biliares e à proteção contra a apoptose induzida pelo stress do retículo endoplasmático. A guggulsterona ativa o SHP através do FXR, contribuindo para a regulação do metabolismo do colesterol e dos lípidos. A fexaramina, um agonista seletivo do FXR, ativa o SHP, levando à repressão da síntese de ácidos biliares e à modulação dos processos metabólicos. O ácido litocólico ativa o SHP através do FXR, inibindo a síntese de ácidos biliares e mantendo a homeostase do colesterol. O LXR-623, um agonista do recetor X do fígado (LXR), ativa indiretamente o SHP, contribuindo para a inibição da síntese do colesterol e para a manutenção da homeostase lipídica. Por último, o ácido oleanólico ativa o SHP através do FXR, levando à repressão da síntese de ácidos biliares e à regulação do metabolismo lipídico.