SHISA9 Inibitori

Gli inibitori comuni della SHISA9 includono, ma non sono limitati a, 6-Nitro-7-sulfamoilbenzo[f]quinoxalina-2,3-Dione CAS 118876-58-7, Topiramato CAS 97240-79-4, IEM 1460 CAS 121034-89-7, ZK 200775 CAS 161605-73-8 e CFM-2 CAS 178616-26-7.

SHISA9, nota anche come CKAMP44, è una proteina transmembrana espressa prevalentemente nel cervello, con livelli particolarmente elevati nell'ippocampo e nella corteccia. La sua funzione ruota principalmente intorno alla modulazione della trasmissione e della plasticità sinaptica, cruciale per vari processi cognitivi, tra cui l'apprendimento e la memoria. Strutturalmente, SHISA9 contiene domini distinti, tra cui un peptide segnale per l'inserimento in membrana, un motivo di legame PDZ conservato nella parte C-terminale e un dominio N-terminale che interagisce con i recettori AMPA (AMPAR). Attraverso la sua associazione con gli AMPAR, SHISA9 ne regola il traffico, le proprietà di gating e la localizzazione sinaptica, influenzando così la forza e la plasticità sinaptica. Inoltre, SHISA9 svolge un ruolo significativo nella regolazione della trasmissione sinaptica eccitatoria e del potenziamento a lungo termine (LTP), processi fondamentali alla base della plasticità sinaptica e della formazione della memoria.

L'inibizione della funzione di SHISA9 rappresenta una potenziale via per modulare la trasmissione sinaptica e la plasticità. Per ostacolare l'attività di SHISA9 si possono utilizzare diversi meccanismi, che influiscono sulla sua interazione con gli AMPAR e sui successivi eventi di segnalazione a valle. Una strategia consiste nell'interferire con il legame tra SHISA9 e gli AMPAR, interrompendo la formazione di complessi stabili SHISA9-AMPAR cruciali per la modulazione sinaptica. Inoltre, il bersaglio dei regolatori a monte dell'espressione di SHISA9 o delle modifiche post-traduzionali, come le protein chinasi coinvolte nella sua fosforilazione, può offrire approcci alternativi per inibire la funzione di SHISA9. Inoltre, il blocco delle vie di segnalazione mediate da SHISA9 o delle interazioni con le proteine di impalcatura essenziali per la sua localizzazione sinaptica può impedire la sua capacità di modulare la trasmissione e la plasticità sinaptica.