SHISA9 Inibidores

Os inibidores comuns da SHISA9 incluem, entre outros, 6-Nitro-7-sulfamoilbenzo[f]quinoxalina-2,3-Diona CAS 118876-58-7, Topiramato CAS 97240-79-4, IEM 1460 CAS 121034-89-7, ZK 200775 CAS 161605-73-8 e CFM-2 CAS 178616-26-7.

A SHISA9, também conhecida como CKAMP44, é uma proteína transmembranar predominantemente expressa no cérebro, com níveis particularmente elevados no hipocampo e no córtex. A sua função consiste principalmente na modulação da transmissão sináptica e da plasticidade, crucial para vários processos cognitivos, incluindo a aprendizagem e a memória. Estruturalmente, a SHISA9 contém domínios distintos, incluindo um péptido sinal para inserção na membrana, um motivo de ligação PDZ C-terminal conservado e um domínio N-terminal que interage com os receptores AMPA (AMPARs). Através da sua associação com os AMPARs, a SHISA9 regula o seu tráfico, as suas propriedades de gating e a sua localização sináptica, influenciando assim a força e a plasticidade sinápticas. Além disso, a SHISA9 desempenha um papel significativo na regulação da transmissão sináptica excitatória e da potenciação a longo prazo (LTP), processos fundamentais subjacentes à plasticidade sináptica e à formação da memória.

A inibição da função da SHISA9 representa uma via potencial para modular a transmissão sináptica e a plasticidade. Podem ser utilizados vários mecanismos para impedir a atividade do SHISA9, afectando assim a sua interação com os AMPARs e os subsequentes eventos de sinalização a jusante. Uma estratégia envolve interferir com a ligação entre SHISA9 e AMPARs, interrompendo a formação de complexos SHISA9-AMPAR estáveis, cruciais para a modulação sináptica. Além disso, a seleção de reguladores a montante da expressão do SHISA9 ou de modificações pós-traducionais, como as proteínas cinases envolvidas na sua fosforilação, pode constituir abordagens alternativas para inibir a função do SHISA9. Além disso, o bloqueio das vias de sinalização mediadas pelo SHISA9 ou das interacções com proteínas de suporte essenciais para a sua localização sináptica pode impedir a sua capacidade de modular a transmissão sináptica e a plasticidade.