SHISA9 Inhibitoren

Gängige SHISA9 Inhibitors sind unter underem 6-Nitro-7-sulfamoylbenzo[f]quinoxaline-2,3-Dione CAS 118876-58-7, Topiramate CAS 97240-79-4, IEM 1460 CAS 121034-89-7, ZK 200775 CAS 161605-73-8 und CFM-2 CAS 178616-26-7.

SHISA9, auch bekannt als CKAMP44, ist ein Transmembranprotein, das vorwiegend im Gehirn exprimiert wird, wobei besonders hohe Konzentrationen im Hippocampus und im Kortex zu finden sind. Seine Funktion besteht in erster Linie in der Modulation der synaptischen Übertragung und der Plastizität, die für verschiedene kognitive Prozesse wie Lernen und Gedächtnis entscheidend sind. Strukturell enthält SHISA9 verschiedene Domänen, darunter ein Signalpeptid für die Membraninsertion, ein konserviertes C-terminales PDZ-bindendes Motiv und eine N-terminale Domäne, die mit AMPA-Rezeptoren (AMPARs) interagiert. Durch seine Assoziation mit AMPARs reguliert SHISA9 deren Trafficking, Gating-Eigenschaften und synaptische Lokalisierung und beeinflusst so die synaptische Stärke und Plastizität. Darüber hinaus spielt SHISA9 eine wichtige Rolle bei der Regulierung der exzitatorischen synaptischen Übertragung und der Langzeitpotenzierung (LTP), also bei grundlegenden Prozessen, die der synaptischen Plastizität und der Gedächtnisbildung zugrunde liegen.

Die Hemmung der SHISA9-Funktion stellt einen potenziellen Weg zur Modulation der synaptischen Übertragung und Plastizität dar. Es gibt verschiedene Mechanismen, um die Aktivität von SHISA9 zu hemmen und damit seine Interaktion mit AMPARs und die nachfolgenden Signalereignisse zu beeinflussen. Eine Strategie besteht darin, die Bindung zwischen SHISA9 und AMPARs zu stören, wodurch die Bildung stabiler SHISA9-AMPAR-Komplexe, die für die synaptische Modulation entscheidend sind, unterbrochen wird. Darüber hinaus könnten alternative Ansätze zur Hemmung der SHISA9-Funktion darin bestehen, auf vorgelagerte Regulatoren der SHISA9-Expression oder posttranslationale Modifikationen wie Proteinkinasen, die an der Phosphorylierung beteiligt sind, einzuwirken. Darüber hinaus kann die Blockierung von SHISA9-vermittelten Signalwegen oder von Interaktionen mit Gerüstproteinen, die für seine synaptische Lokalisierung wichtig sind, seine Fähigkeit zur Modulation der synaptischen Übertragung und Plastizität beeinträchtigen.