Aktivatoren des SH2-Domänenproteins 5 (SH2D5) umfassen eine Reihe chemischer Verbindungen, die die funktionelle Aktivität des Proteins durch Interaktion mit verschiedenen spezifischen Signalwegen fördern. Forskolin zum Beispiel erhöht den intrazellulären cAMP-Spiegel, der indirekt die SH2D5-Aktivität durch Aktivierung der Proteinkinase A (PKA) steigert. Die PKA kann dann Proteine phosphorylieren, die mit SH2D5 assoziiert sein können, und so dessen Signalkapazität verstärken. In ähnlicher Weise verbessert Epigallocatechingallat, ein Kinaseinhibitor, möglicherweise die Funktion von SH2D5, indem es die kompetitive Hemmung der Bindungspartner von SH2D5 verringert. Dadurch könnten mehr Bindungspartner für SH2D5 zur Verfügung stehen, was seine funktionelle Rolle in den Signalwegen verbessern würde.
Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) aktiviert die Proteinkinase C (PKC), die möglicherweise nachgeschaltete Ziele, die mit SH2D5 interagieren, phosphoryliert und so dessen Aktivität erhöht. Die Hemmung der Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K) durch LY294002 und Wortmannin könnte ebenfalls indirekt die Aktivität von SH2D5 erhöhen, indem sie die Dynamik des AKT-Signalwegs moduliert.
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