SFTPG Aktivatoren

Gängige SFTPG Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 und Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Chemische Aktivatoren von SFTPG können verschiedene zelluläre Signalwege aktivieren, um seine Aktivität zu verstärken. Sowohl Forskolin als auch Rolipram erhöhen den intrazellulären cAMP-Spiegel, wodurch die Proteinkinase A (PKA) aktiviert wird. PKA phosphoryliert dann die Zielproteine, und diese Phosphorylierung kann zur Aktivierung von SFTPG führen. In ähnlicher Weise erhöht IBMX den cAMP-Spiegel, indem es Phosphodiesterasen hemmt, die cAMP abbauen, wodurch das Aktivierungssignal länger aufrechterhalten wird. Zaprinast verfolgt einen parallelen Weg, indem es PDE5 hemmt und so den cGMP-Spiegel erhöht, der die Proteinkinase G (PKG) aktivieren kann. PKG phosphoryliert ebenso wie PKA Serin- und Threoninreste auf Zielproteinen, was einen Mechanismus für die Aktivierung von SFTPG darstellt.

Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) stimuliert direkt die Proteinkinase C (PKC), von der bekannt ist, dass sie eine breite Palette von Proteinen phosphoryliert, was zur Phosphorylierung und Aktivierung von SFTPG führen kann. Ionomycin kann durch Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels Calmodulin-abhängige Proteinkinasen (CaMK) aktivieren, was wiederum zur Phosphorylierung und Aktivierung von SFTPG führen kann. Phosphatidsäure aktiviert durch ihre Rolle als Second Messenger das Mammalian Target of Rapamycin (mTOR), das Signalkaskaden in Gang setzen kann, die zur Phosphorylierung von Zielproteinen und damit zur potenziellen Aktivierung von SFTPG führen. FTY720 kann durch die Aktivierung von Sphingosin-1-Phosphat-Rezeptoren Signalkaskaden auslösen, an denen PKC beteiligt ist, die dann SFTPG phosphorylieren und aktivieren könnte. Darüber hinaus verhindern Okadainsäure und Calyculin A die Dephosphorylierung von Proteinen durch Hemmung der Proteinphosphatasen PP1 und PP2A, was zu einem anhaltenden Aktivierungszustand von SFTPG führen könnte. Anisomycin schließlich aktiviert die stressaktivierten Proteinkinasen (SAPKs), die SFTPG angreifen und phosphorylieren können, was zu dessen Aktivierung führt. Jede dieser Chemikalien aktiviert SFTPG über einen gezielten Phosphorylierungsmechanismus und sorgt so für eine Funktionssteigerung des Proteins, ohne lediglich seine Expression oder die allgemeine Proteintranslation zu erhöhen.