SFRS8 Inibidores

Os inibidores comuns do SFRS8 incluem, entre outros, Pladienolide B CAS 445493-23-2, FR901464 CAS 146478-72-0, Spliceostatin A CAS 391611-36-2, Herboxidiene CAS 142861-00-5 e Madrasin CAS 374913-63-0.

Os inibidores químicos do SFRS8 funcionam principalmente tendo como alvo o spliceossoma, uma máquina molecular complexa responsável pela remoção de intrões do pré-RNAm no processo de splicing. A pladienolida e o seu derivado E7107 ligam-se ao complexo SF3b, um componente-chave do spliceossoma, e, ao fazê-lo, prejudicam o reconhecimento das sequências de pontos de ramificação. Esta ação inibe a atividade de splicing em que o SFRS8 está envolvido, afectando a regulação da expressão genética ao nível do ARN. A meiamicina, com o seu modo de ação semelhante, liga-se ao mesmo complexo, interrompendo a interação com a adenosina do ponto de ramificação, que é crucial durante o processo de splicing. Esta inibição afecta diretamente a capacidade do SFRS8 para facilitar a montagem do spliceossoma. O FR901464 também interage com o complexo SF3b, inibindo a função normal dos componentes do spliceossoma, incluindo o SFRS8, ao impedir o reconhecimento adequado do local de splice.

Contribuindo ainda mais para a gama de inibidores, a Spliceostatin A e a Herboxidiene (também conhecida como GEX1A) têm como alvo o complexo SF3b, do qual o SFRS8 faz parte. Ao inibir a função do complexo, estas substâncias químicas interferem com o papel do SFRS8 na montagem e função do spliceossoma. A tailanstatina A e a madrasina seguem uma via de inibição semelhante, ligando-se ao complexo SF3b, o que leva a uma perturbação do reconhecimento e da ligação dos sítios de splicing, que é essencial para o processo de splicing e, consequentemente, para a atividade do SFRS8. A isoginkgetina, um biflavonóide, inibe a montagem do spliceossoma, inibindo assim indiretamente o papel do SFRS8 no processo de splicing. A plitidepsina liga-se à eEF1A2, uma proteína envolvida na tradução, e, ao fazê-lo, afecta indiretamente o SFRS8, uma vez que a montagem do spliceossoma depende de uma síntese proteica adequada. Qualquer alteração na tradução pode influenciar a disponibilidade e a funcionalidade dos factores de splicing, incluindo o SFRS8.