SF3B10阻害剤

一般的なSF3B10阻害剤としては、Pladienolide B CAS 445493-23-2、Spliceostatin A CAS 391611-36-2、Madrasin CAS 374913-63-0、Herboxidiene CAS 142861-00-5およびIsoginkgetin CAS 548-19-6が挙げられるが、これらに限定されない。

SF3B10の化学的阻害剤は様々なメカニズムでその作用を発揮するが、全てはこのタンパク質が重要な構成要素であるスプライシングプロセスの破壊に収束する。Pladienolide B、Meayamycin、E7107は、SF3B10を含むSF3B複合体に直接結合し、スプライソソームの機能（正確なmRNAスプライシングを担う複雑な機械）を阻害する。スプライセオソームを阻害することによって、これらの分子は、機能的なmRNA転写産物を生成するのに重要なステップである、イントロンの適切な除去とエキソンの結合を妨げる。同様に、スプライセオスタチンAはSF3B複合体に関与し、スプライソソームアセンブリの初期段階を阻害する。これらの化合物の作用はプレmRNAのプロセシングを阻害し、SF3B10の機能的寄与を阻害する。

さらにこのスペクトルに沿って、MadrasinとThailanstatin AはSF3B複合体を特異的に標的とし、そうすることでスプライシングサイクルにおけるSF3B10の機能的完全性を損なう。ヘルボキシジエンはSF3B複合体に結合し、SF3B10を含むスプライソソームの活性を阻害する。この結合は本質的にmRNAの誤ったスプライシングにつながり、遺伝子発現に重大な影響を及ぼす可能性がある。イソギンクゲチンは、mRNAプロセシングにおけるSF3B10の作用の前提条件であるスプライソソームのアセンブリーを破壊する。プラジエノライドDもSF3B複合体を標的とし、SF3B10の役割を包含するスプライシング活性の低下をもたらす。これらの様々なメカニズムを通して、それぞれの化学物質はSF3B10の正常な機能を阻害する役割を果たし、mRNAスプライシング機構に大きな影響を与えることを示している。