Os activadores químicos da Serpinb3a incluem uma variedade de compostos que iniciam diferentes vias de sinalização intracelular, todas convergindo para a modulação da atividade da Serpinb3a. O ácido retinóico, um metabolito da vitamina A, exerce os seus efeitos através da ligação aos receptores retinóides, levando a uma alteração conformacional da Serpinb3a que aumenta a sua função inibidora da protease. Do mesmo modo, o colecalciferol, ou vitamina D3, através da sua forma ativa, estimula o recetor da vitamina D, resultando numa regulação positiva das funções celulares, incluindo as relacionadas com a inibição da protease pela Serpinb3a. A dexametasona, um glucocorticoide, interage com os receptores de glucocorticóides e aumenta a interação da Serpinb3a com as proteases alvo, amplificando o seu papel inibitório. Os fitoquímicos, como o indole-3-carbinol e a genisteína, activam as vias de sinalização do recetor de hidrocarbonetos de arilo (AhR) e do recetor de estrogénio, respetivamente, que aumentam a capacidade de inibição das proteases da Serpinb3a.
Outros activadores da Serpinb3a incluem compostos que modulam os mecanismos de defesa celular contra o stress oxidativo. O resveratrol, por exemplo, através da ativação das vias da sirtuína, e o 6-Gingerol, através da ativação da sinalização Nrf2, aumentam a função inibidora da protease da Serpinb3a. O sulforafano e a curcumina activam de forma semelhante a via Nrf2, que é conhecida por regular a expressão de proteínas antioxidantes que incluem inibidores de proteases como a Serpinb3a. O ácido elágico antioxidante também emprega a via de sinalização Nrf2 para promover a ativação de Serpinb3a. Além disso, o galato de epigalocatequina (EGCG) ativa a sinalização AMPK, aumentando o papel da Serpinb3a na modulação da atividade das proteases. O ácido alfa-lipóico, outro composto que ativa a via Nrf2, apoia o aumento da atividade da Serpinb3a, contribuindo para a modulação da atividade da protease no contexto da resposta celular às condições oxidativas. Cada um destes activadores químicos, através de vias moleculares distintas, facilita a ativação da Serpinb3a, promovendo a sua função como inibidor da protease no interior da célula.
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