SerpinB1b Ativadores

Os activadores comuns da SerpinB1b incluem, entre outros, o fluoreto de fenilmetilsulfonilo CAS 329-98-6, a N-etilmaleimida CAS 128-53-0, a α-iodoacetamida CAS 144-48-9, o molibdato de sódio CAS 7631-95-0 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores químicos da SerpinB1b podem funcionar através de vários mecanismos bioquímicos para aumentar a atividade da proteína. O ditiotreitol desempenha um papel na redução das ligações dissulfureto na SerpinB1b, o que é crucial para reverter as proteínas oxidadas para o seu estado funcional. Esta ação promove a dobragem e a estabilidade adequadas da SerpinB1b, assegurando a sua conformação funcional. Do mesmo modo, a N-Etilmaleimida e a Iodoacetamida têm como alvo os resíduos de cisteína nas proteínas. A N-etilmaleimida modifica estes resíduos, induzindo potencialmente alterações conformacionais que activam a SerpinB1b. A iodoacetamida, através da alquilação, pode estabilizar a estrutura da SerpinB1b, salvaguardando assim a sua atividade. O molibdato de sódio contribui para a ativação da SerpinB1b, inibindo as fosfatases que, de outro modo, desfosforilariam e possivelmente desactivariam a proteína. Ao manter a SerpinB1b num estado fosforilado, a sua atividade é preservada.

Além disso, a cloroquina, ao aumentar o pH endossómico, pode impedir a degradação da SerpinB1b, pois inibe as proteases dos compartimentos ácidos que, de outro modo, poderiam degradar a proteína. O galato de epigalocatequina, com as suas propriedades antioxidantes, ajuda a proteger a SerpinB1b do stress oxidativo. Isto garante que a integridade estrutural da proteína não é comprometida, mantendo assim a sua atividade. O citrato de sódio e o EDTA funcionam quelando iões metálicos, o que é importante para a ativação da SerpinB1b, uma vez que inibe as metaloproteases que podem degradar a proteína. Os inibidores de proteases, como o fluoreto de fenilmetanosulfonilo, o dicloridrato de 4-aminobenzamidina, o E-64 e a leupeptina, protegem diretamente a SerpinB1b da clivagem proteolítica. Sabe-se que o fluoreto de fenilmetanosulfonilo e o dicloridrato de 4-aminobenzamidina inibem as serino-proteases, impedindo assim a degradação da SerpinB1b e mantendo a sua forma ativa. O E-64 e a Leupeptina, ao ligarem-se irreversivelmente à cisteína e às serina-proteases, respetivamente, protegem a SerpinB1b da atividade proteolítica, permitindo-lhe potencialmente permanecer numa configuração que conduz à sua ativação. Cada uma destas substâncias químicas, através das suas interacções únicas com a própria SerpinB1b ou com outros componentes celulares que influenciam a atividade da SerpinB1b, assegura que a SerpinB1b está disponível e ativa para desempenhar as suas funções biológicas.