セレノプロテインR活性化物質には、主に細胞の酸化還元環境とセレンの生物学的利用能に影響を与えることで、MSRB1の酵素活性の増強に寄与する多様な化合物が含まれる。セレンはセレノプロテインRの活性部位の重要な部分を形成しており、タンパク質中の酸化メチオニン残基の還元を触媒する能力に直接寄与しているからである。メチルセレニン酸は、MSRB1の適切な構造および触媒性能に必要な生物学的利用可能なセレンのプールを増加させることにより、このプロセスをサポートする。N-アセチルシステインとα-リポ酸は、それぞれグルタチオンレベルと再生を高めることによって細胞の抗酸化能力を強化し、セレノプロテインRの抗酸化的役割を間接的に促進する。グルタチオンの利用可能性は、セレノプロテインRが最適に機能するために必要な酸化還元状態を維持するために非常に重要であり、ビタミンEとアスコルビン酸によってさらにサポートされる。
シグナル伝達分子として低濃度の過酸化水素を適用すると、抗酸化反応を刺激することができ、軽度の酸化ストレスに対する適応反応の一部として、セレノプロテインRの活性を高める可能性がある。MSRB1の還元酵素活性の基質であるメチオニンが供給されることで、酵素の作用対象が不足することがなくなり、酵素がフル稼働できるようになる。リボフラビンは、フラビンアデニンジヌクレオチド(FAD)の前駆体として間接的に関与している。FADは、MSRB1が仲介するものを含め、細胞内の多くの酸化還元反応の補酵素である。前者はグルタチオンペルオキシダーゼ活性を模倣することにより、酸化ストレスと基質の競合を減少させ、後者は細胞の抗酸化防御を刺激することにより、MSRB1の酵素活性に対するより高い要求につながると考えられる。
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