Inhibiteurs Sec15B

Les inhibiteurs courants de Sec15B comprennent, entre autres, la Brefeldine A CAS 20350-15-6, Exo1 CAS 461681-88-9, Golgicide A CAS 1005036-73-6, Dynamin Inhibitor I, Dynasore CAS 304448-55-3 et Nocodazole CAS 31430-18-9.

Les inhibiteurs chimiques de Sec15B perturbent différentes étapes du trafic vésiculaire et de la dynamique du cytosquelette, entravant ainsi le rôle de la protéine dans l'amarrage et la fusion des vésicules à la membrane plasmique. La Brefeldine A entrave le transport vésiculaire en inhibant l'interaction ARF1/COPI, qui est un processus fondamental pour le mouvement des vésicules du RE vers l'appareil de Golgi. De même, Exo1 et Golgicide A ciblent GBF1, un facteur d'échange de nucléotides de guanine (GEF) pour ARF1, nécessaire à la formation des vésicules à partir du RE. Cette inhibition entraîne une réduction du trafic des vésicules, réduisant indirectement la fonction de Sec15B dans l'exocytose. Dynasore et MiTMAB ciblent tous deux l'activité de la dynamine GTPase, qui est essentielle pour la libération des vésicules recouvertes de clathrine. En empêchant la scission des vésicules, ces inhibiteurs diminuent finalement le nombre de vésicules sur lesquelles Sec15B peut agir, réduisant ainsi sa fonction dans le ciblage et la fusion des vésicules.

Des composés tels que le nocodazole et la cytochalasine D, qui désintègrent respectivement les microtubules et les filaments d'actine, permettent de perturber davantage la fonction de Sec15B. Cette désintégration est préjudiciable à l'acheminement et au mouvement des vésicules à l'intérieur de la cellule, étapes cruciales au cours desquelles Sec15B exerce son action. La latrunculine B et le jasplakinolide affectent différemment la dynamique de l'actine; la latrunculine B se lie aux monomères d'actine et empêche leur polymérisation, tandis que le jasplakinolide stabilise les filaments, empêchant leur dynamique correcte. Ces deux actions entraînent une altération des processus d'amarrage et de fusion des vésicules impliquant Sec15B. L'inhibition de Cdc42 par ML141 perturbe également l'organisation des filaments d'actine, ce qui affecte le mouvement des vésicules vers la membrane plasmique. SecinH3 cible les cytohésines, ce qui compromet l'activité de la GTPase ARF, essentielle à la médiation du transport vésiculaire et, par extension, au rôle de Sec15B. Enfin, SMIFH2 inhibe la nucléation de l'actine médiée par la formine, ce qui perturbe davantage la formation du filament d'actine nécessaire à la localisation et à la fonction correctes de Sec15B dans la cellule.