SCOCO Inibidores

Os inibidores comuns da SCOCO incluem, entre outros, a floretina CAS 60-82-2, a 2-desoxi-D-glicose CAS 154-17-6, a lonidamina CAS 50264-69-2, o ácido iodoacético CAS 64-69-7 e o dicloroacetato de sódio CAS 2156-56-1.

Os inibidores químicos da SCOCO podem atuar através de vários mecanismos para perturbar a sua função nas vias metabólicas celulares. A floretina, um conhecido inibidor dos transportadores de glicose, pode inibir indiretamente a SCOCO ao reduzir a disponibilidade intracelular de glicose, que é o principal substrato da glicólise. Como a SCOCO está envolvida em processos glicolíticos, a disponibilidade reduzida de glicose resulta numa deficiência de intermediários glicolíticos, que são essenciais para a atividade da SCOCO. Do mesmo modo, a 2-desoxi-D-glicose inibe competitivamente a hexoquinase, levando a uma redução da produção de intermediários glicolíticos e limitando assim a função da SCOCO. A lonidamina também tem como alvo a hexoquinase, agravando ainda mais a diminuição do fluxo glicolítico e inibindo indiretamente o papel glicolítico da SCOCO. O 3-bromopiruvato alquila e inibe as enzimas glicolíticas, o que diminui o fluxo metabólico através da glicólise, reduzindo assim a disponibilidade dos substratos necessários para a atividade da SCOCO.

A inibição de várias enzimas da via glicolítica por substâncias químicas como o iodoacetato, que inibe irreversivelmente a gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase, perturba a formação de metabolitos a jusante que a SCOCO pode utilizar, inibindo indiretamente as suas funções metabólicas. A inibição da lactato desidrogenase pelo oxamato pode alterar o estado redox celular e reduzir a regeneração de NAD+, que é crucial para a glicólise e, por conseguinte, para a atividade da SCOCO. Compostos como o α-ciano-4-hidroxicinamato inibem o transportador mitocondrial de piruvato, diminuindo potencialmente a disponibilidade de piruvato para as vias metabólicas da SCOCO. A inibição da fosforilação das proteínas pela genisteína pode inibir indiretamente a SCOCO devido ao papel da fosforilação na regulação das enzimas metabólicas e das proteínas que interagem com a SCOCO. A inibição da sinalização PI3K pela quercetina pode perturbar o equilíbrio energético celular e a regulação metabólica, o que também pode inibir funcionalmente o papel da SCOCO no metabolismo. Por último, os inibidores do transporte de electrões mitocondriais, como a Rotenona e a Antimicina A, reduzem a disponibilidade de ATP e alteram os estados redox, o que pode inibir indiretamente a SCOCO ao afetar as vias metabólicas e a homeostase energética que são fundamentais para a sua função.