SBP-2阻害剤

一般的な SBP-2 阻害剤には、エブセレン CAS 60940-34-3、オウリントリカルボン酸 CAS 4431-00-9、メチレンブルー CAS 61-73-4、エタクリン酸 CAS 58-54-8、および 8-(4-アミノ-1-メチルブチルアミノ)-6-メトキシキノリン CAS 90-34-6。

SBP-2の化学的阻害剤は、様々なメカニズムで作用し、セレノタンパク質の合成に重要な働きを阻害する。例えばエブセレンは、SBP-2の活性に不可欠なユニークなアミノ酸であるセレノシステインの正しい挿入に必要な酵素活性を阻害することができる。チオレドキシン還元酵素とグルタチオンペルオキシダーゼを阻害することで、エブセレンはセレノシステインの組み込みプロセスを阻害し、SBP-2の適切なフォールディングと機能を損なう。同様に、オーリントリカルボン酸は、SBP-2とmRNA中のSECISエレメントとの相互作用をターゲットにする。この結合は、セレンタンパク質のmRNAの翻訳におけるSBP-2の役割にとって重要であり、オーリントリカルボン酸によって阻害されると、SBP-2の機能が損なわれる。メチレンブルーは、SBP-2の酸化還元依存的な活性に不可欠な細胞内の酸化還元バランスを変化させることによって、SBP-2に影響を与える。SBP-2はセレノシステインを取り込む役割のために酸化還元環境に敏感であるため、メチレンブルーによる酸化還元サイクルはその機能を損なう可能性がある。

エタクリン酸とブチオニンスルホキシミンは、間接的にSBP-2の活性に関連するグルタチオン代謝を標的とする。エタクリン酸はグルタチオンS-トランスフェラーゼを阻害し、セレンタンパク質の成熟に影響を与える可能性があり、ブチオニンスルホキシミンはグルタチオン合成を抑制するため、SBP-2の活性に必要な細胞の酸化還元状態を乱す可能性がある。塩化カドミウムや酢酸鉛のような重金属化合物は、SBP-2の活性に重要な金属イオンを置換したり、タンパク質の立体構造や機能に重要なチオール基に結合したりして、SBP-2を阻害する可能性がある。金属キレート剤クリオキノールは、SBP-2から必須金属イオンを隔離し、それによってその機能を阻害する可能性がある。水銀を含むチメロサールはチオールに結合し、SBP-2内のチオール依存性ドメインを阻害し、機能破壊につながる可能性がある。クロロキンは、DNAやRNAにインターカレートすることによって、SBP-2の機能に必要なタンパク質とRNAの相互作用を阻害する可能性がある。最後に、メナジオンが持つ酸化還元サイクル能は、SBP-2が依存する酸化還元環境を変化させ、SBP-2の適切な機能に必要な酸化還元条件を変化させることによって阻害剤の役割を果たす。