SAGE1 アクチベーター

一般的なSAGE1活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5、および(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5が挙げられるが、これらに限定されない。

肉腫抗原1（SAGE1）活性化因子は、SAGE1の機能的活性を増強するために様々な生化学的メカニズムに関与する。例えば、ある種の低分子はアデニルシクラーゼを直接刺激し、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させる。このcAMPの上昇は、様々なタンパク質のリン酸化を促進し、SAGE1の活性化につながる。さらに、活性化因子の中には、プロテインキナーゼC（PKC）を標的とするものもあり、PKCはSAGE1を含む様々な基質をリン酸化し、その結果、タンパク質の活性が亢進する。別の活性化経路としては、細胞内カルシウム濃度の上昇があり、カルシウム依存性プロテインキナーゼがSAGE1をリン酸化し、活性化を促進する。同様に、cAMPのアナログはcAMP依存性プロテインキナーゼを活性化し、このキナーゼがSAGE1をリン酸化して活性を高める。

その他の化合物は、遺伝子発現やクロマチン構造を調節することでSAGE1に作用し、SAGE1タンパク質レベルの上昇とそれに続く活性化をもたらす。DNAのメチル化を阻害する阻害剤もあり、SAGE1遺伝子プロモーターでのメチル化低下を引き起こし、遺伝子発現を増加させる可能性がある。ある種の天然化合物はサーチュイン酵素を活性化することが知られており、この酵素は転写因子を脱アセチル化し、SAGE1の発現を上昇させる。さらに、オートファジー誘導因子は、タンパク質分解経路の調節に寄与し、SAGE1を安定化、活性化する。特定の分子によるNF-κBなどのシグナル伝達経路の調節も、SAGE1のアップレギュレーションにつながる可能性がある。ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤は、SAGE1遺伝子周辺のクロマチン構造をよりオープンにし、転写とタンパク質の活性化を促進する。特定のイオンによるGSK-3のような酵素の阻害は、SAGE1の安定化と活性化につながる。最後に、AMPKのようなキナーゼの活性化は、SAGE1のリン酸化と活性化をもたらす。