Os activadores químicos da SAA3 incluem um conjunto diversificado de compostos que iniciam várias vias de sinalização celular, resultando na ativação funcional desta proteína. O resveratrol e a quercetina são dois desses activadores que funcionam através da via de sinalização SIRT1. Quando activada, a SIRT1 pode desacetilar factores de transcrição específicos, que, por sua vez, são mais capazes de promover a ativação da SAA3. Este processo é uma modificação pós-traducional que aperfeiçoa a função destes factores de transcrição, permitindo-lhes iniciar eficazmente a transcrição de SAA3. Do mesmo modo, a metformina, que é conhecida por ativar a proteína quinase activada por AMP (AMPK), envolve-se em vias metabólicas e inflamatórias que podem culminar na ativação do SAA3. A AMPK funciona como um sensor de energia celular e a ativação desta quinase pela Metformina desencadeia uma cascata de reacções no interior da célula que incluem a regulação positiva da SAA3.
Noutra frente, compostos como a Curcumina e o Sulforafano activam a via Nrf2, um regulador crucial do mecanismo de defesa celular contra o stress oxidativo. A ativação da via Nrf2 leva à ativação transcricional de várias proteínas antioxidantes, incluindo a SAA3. Esta ativação faz parte da resposta mais ampla da célula ao stress oxidativo, que visa proteger os componentes celulares contra danos. O ácido eicosapentaenóico, um tipo de ácido gordo ómega 3, ativa os receptores activados por proliferadores de peroxissoma (PPAR), que estão envolvidos no metabolismo lipídico e na inflamação. A ativação destes receptores pelo ácido eicosapentaenóico pode também promover a ativação do SAA3. Além disso, a palmitoiletanolamida ativa o PPAR-α, um subtipo de PPAR, que também está envolvido na regulação da sinalização lipídica e nas respostas inflamatórias que levam à ativação do SAA3. A capsaicina estimula o TRPV1, que aumenta os níveis de cálcio intracelular, desencadeando uma sequência de acontecimentos que incluem a ativação do SAA3. Por último, a interação do Ácido Caféico com o NF-κB, um fator de transcrição implicado na regulação da inflamação, pode iniciar vias de sinalização que resultam na ativação da SAA3, evidenciando a natureza multifacetada dos mecanismos de sinalização celular que convergem para a modulação da atividade desta proteína.
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