Rpn2 アクチベーター

一般的なRpn2活性化剤としては、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7、ツニカマイシン CAS 11089-65-9、タプシガルギン CAS 67526-95-8、無水塩化カドミウム CAS 10108-64-2などがある。

Rpn2（調節粒子非ATPアーゼ2）は、26Sプロテアソーム複合体に不可欠な19S調節粒子の重要な構成要素である。26Sプロテアソームは、ユビキチン化タンパク質の選択的分解を担う極めて重要な細胞機構である。その分解機能を通して、プロテアソームはタンパク質のホメオスタシスを維持し、様々な細胞内プロセスを制御し、ミスフォールドや損傷を受けたタンパク質を適時に除去する。Rpn2は、ユビキチンによって分解されるようタグ付けされたタンパク質の認識と処理に特異的に関与している。ユビキチンは、タンパク質分解のために他のタンパク質をマークする小さなタンパク質である。ユビキチン鎖に結合することで、Rpn2は標的タンパク質をプロテアソームのタンパク質分解コアへ移行させる。この活性は、タンパク質の調節されたターンオーバーと、環境や代謝の変化に対する細胞応答にとって不可欠であり、細胞の完全性と機能を保証している。

Rpn2の発現は、プロテアソーム機能に間接的に関連する細胞経路に影響を与えることが知られている様々な化学化合物の影響を受ける可能性がある。プロテアソーム阻害剤であるMG-132やボルテゾミブなどの化合物は、細胞の代償機構を刺激し、恒常性を回復させようとRpn2の発現をアップレギュレーションさせる可能性がある。同様に、ツニカマイシンやタプシガルギンのような細胞ストレスを誘発する化学物質も、それぞれタンパク質のグリコシル化とカルシウムのホメオスタシスを阻害し、アンフォールドタンパク質応答の一部としてRpn2レベルの上昇を引き起こす可能性がある。塩化カドミウムや三酸化ヒ素のような他のストレス誘発物質も酸化ストレスを促進し、それに伴うタンパク質の損傷に細胞が対処しようとするため、Rpn2の発現を高めると考えられる。細胞のプロテオスタシスを維持するために、Rpn2のようなプロテアソーム主要成分の発現に影響を及ぼす可能性がある。