RPIB9 アクチベーター

一般的なRPIB9活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、LY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

RPIB9アクチベーターは、多様な化合物であり、それぞれが特異的なメカニズムでRPIB9の機能的活性を増強する。フォルスコリンやイオノマイシンなどの化合物は、それぞれセカンドメッセンジャーであるCAMPとカルシウムの細胞内レベルを直接上昇させ、PKAやカルシウム依存性キナーゼなどのキナーゼ経路を活性化する。これらのキナーゼは、翻訳後修飾を促進したり、RNAプロセシングにおけるRPIB9の役割に不可欠な他のタンパク質との相互作用を促進したりして、RPIB9の機能を高める。同様に、PMAはPKCを活性化し、PKCはRPIB9と相互作用するタンパク質をリン酸化し、RNAプロセシング能力を高める可能性がある。一方、LY294002とU0126はPI3K/AKT経路とMAPK/ERK経路を変化させ、RPIB9のシグナル伝達ネットワークにおけるタンパク質のリン酸化パターンを変化させる。このシグナル伝達環境の変化は、RNAポリメラーゼIIIによる転写調節におけるRPIB9の役割に有利に働く可能性がある。

さらに、PD98059、SB203580、A23187のような化合物は、MEKやp38 MAPKのようなキナーゼを標的的に阻害したり、細胞内カルシウム濃度を調節したりすることによって作用する。オカダ酸やカリクリンAによるタンパク質リン酸化酵素の阻害は、RPIB9の経路内のタンパク質の脱リン酸化を防ぐ。これは、RPIB9の機能的役割に有利なリン酸化状態を維持することで、間接的にRPIB9の活性をサポートする可能性がある。アニソマイシンは、JNKのようなストレス応答経路を活性化することで、RNAプロセッシングを強固に行う必要がある細胞環境を促進するだけでなく、RPIB9の細胞ストレス応答管理への関与も促進する可能性がある。これらの活性化因子を総合すると、細胞内シグナル伝達の変化の相乗効果によってRPIB9の機能的活性が強化され、発現量を直接増加させたり、直接活性化させたりすることなく、細胞内での役割を強化する複雑な制御の網の目を示すことになる。