RPAIN Ativadores

Os activadores comuns da RPAIN incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o resveratrol CAS 501-36-0 e o butirato de sódio CAS 156-54-7.

A forskolina e o ciclofosfato de cálcio dibutiriladenosina elevam os níveis intracelulares de AMPc, que por sua vez activam a proteína quinase A (PKA). Sabe-se que a PKA fosforila proteínas-alvo que podem estar envolvidas nas vias que levam à ativação da RPAIN. O IBMX contribui para esta elevação do AMPc ao inibir a atividade da fosfodiesterase, prolongando assim o estado de ativação que pode influenciar a RPAIN. As moléculas antioxidantes, como o galato de epigalocatequina (EGCG) e a quercetina, exercem o seu efeito ajustando o estado redox no interior das células, criando um ambiente que pode desencadear vias de sinalização associadas à ativação da RPAIN. O resveratrol funciona através de um mecanismo diferente, activando as sirtuínas, que estão envolvidas na regulação celular, incluindo vias que podem levar à ativação da RPAIN.

O butirato de sódio actua a nível genético, inibindo as histonas desacetilases e alterando potencialmente a expressão de genes que fazem parte da rede de sinalização RPAIN. Esta modulação epigenética pode ter efeitos de grande alcance na expressão de proteínas que estão envolvidas nos processos reguladores da RPAIN. A espermidina e a urolitina A induzem a autofagia, um processo de manutenção celular que pode influenciar as vias de sinalização relevantes para a RPAIN. O cloreto de lítio segue outro caminho ao inibir a GSK-3, uma quinase cuja atividade pode ter implicações nas vias que envolvem a RPAIN. A curcumina é um modulador de largo espetro que influencia os factores de transcrição e as cinases, influenciando assim as cascatas de sinalização que podem levar à ativação da RPAIN. O sulfato de zinco altera as concentrações intracelulares de iões metálicos, o que pode alterar subtilmente o equilíbrio de numerosas vias de sinalização, incluindo as que afectam a RPAIN.