RNPC3阻害剤

一般的なRNPC3阻害剤としては、Pladienolide B CAS 445493-23-2、Herboxidiene CAS 142861-00-5、Isoginkgetin CAS 548-19-6、Madrasin CAS 374913-63-0およびSpliceostatin A CAS 391611-36-2が挙げられるが、これらに限定されない。

RNPC3の化学的阻害剤は、細胞内でプレmRNAのスプライシングを担う重要な複合体であるスプライソソームを標的とすることにより、その機能を破壊する。プラジエノライドBとその誘導体であるプラジエノライドDは、RNPC3が構成要素であるスプライソソーム内のSF3b複合体に結合する。この結合は、RNPC3がスプライシングプロセスに寄与する能力を阻害する。同様に、E7107も同じ複合体に作用し、mRNAスプライシングの欠陥とスプライソソーム内でのRNPC3の機能の阻害を引き起こす。このカテゴリーのもう一つの化合物であるメヤマイシンBもSF3b複合体の機能を阻害し、結果としてRNPC3の活性を阻害する。

さらに、GEX1Aとしても知られるHerboxidieneは、スプライソソームを標的とし、その結果、SF3b複合体近傍の部位に結合することにより、スプライシングサイクルにおけるRNPC3の役割に影響を及ぼす。ビフラボノイドの一種であるイソギンクゲチンは、スプライソソーム自体のアセンブリを阻害し、その結果RNPC3の機能に影響を与える。マドラシン（Madrasin）とスプライセオスタチンA（Spliceostatin A）は、どちらもスプライセオソーム阻害剤で、SF3b複合体に結合し、mRNAスプライシングにおけるRNPC3の役割に直接影響を与える。テトロカルシンAも同様のメカニズムで作用し、RNPC3のスプライシング過程への関与を阻害する。FD-895は、前述の他の化学的阻害剤と同様に、スプライソソームを標的としてSF3b複合体に結合し、スプライシングを阻害し、RNPC3の機能を阻害する。最後に、SSA（スプライセオスタチンA）はスプライセオソーム内の同じ複合体に結合し、RNPC3のスプライシング活性を直接阻害する。これらの化学物質はそれぞれ、スプライソソームを阻害することにより、RNPC3のスプライシング活性を効果的に阻害し、このタンパク質の機能阻害につながる様々な分子メカニズムを示している。