RNF180激活剂

常见的 RNF180 激活剂包括但不限于锌 CAS 7440-66-6、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、SMER28 CAS 307538-42-7、Triton X-100 CAS 9002-93-1 和 Epoxomicin CAS 134381-21-8。

RNF180 激活剂是一系列通过不同细胞机制间接刺激 RNF180 功能活性的化合物。吡啶硫酮锌等化合物通过提高锌的含量，有可能增强 RNF180 的泛素连接酶活性，因为 RNF180 依赖锌作为辅助因子。与此类似，蛋白酶体抑制剂（如 MG132、Epoxomicin 和 Bortezomib）也会阻碍泛素化蛋白质的降解，从而使 RNF180 的底物蛋白质积累，间接增强其活性。这种积累不仅可能使 RNF180 的连接酶活性更加明显，还可能刺激一种反馈机制，从而增强其表达或活性。自噬激活剂 SMER3 和非离子增溶剂 Triton X-100 可分别通过促进蛋白质周转和溶解膜蛋白来增加 RNF180 泛素化的底物池。如果 RNF180 受 Neddylation 调控，那么 MLN4924 通过抑制 NEDD8 激活酶，可能会阻止 RNF180 的降解，从而上调 RNF180，这表明有一种方法可以增强 RNF180 的稳定性，从而提高其活性。

此外，尼可洛斯胺、17-AAG 和胡椒龙葵碱等细胞应激物被认为会激活细胞应激反应，其中可能包括上调泛素-蛋白酶体系统，从而间接增强 RNF180 在其中的作用。尼可刹米干扰线粒体功能，17-AAG 干扰伴侣介导的蛋白质折叠，胡椒龙葵碱增加活性氧，所有这些都可能导致对 RNF180 介导的泛素化需求增加，而泛素化是细胞在应激条件下试图维持蛋白稳态的一部分。氯喹和威沙费林 A 可分别抑制溶酶体功能和蛋白酶体活性，从而创造出一种需要增强泛素连接酶活性的细胞环境，当细胞试图管理高水平的待降解蛋白质时，可能会刺激 RNF180 的功能。这些激活剂通过影响汇聚到泛素-蛋白酶体系统的各种途径和过程，提供了一种多方面的方法来增强 RNF180 的活性，而无需直接增加其表达或与其活性位点结合。