RNF145是一种参与多种细胞过程的环指蛋白,其功能增强可通过调节细胞内信号通路来实现。腺苷酸环化酶激活剂会提高环磷酸腺苷的水平,而环磷酸腺苷对细胞能量状态信号转导至关重要,因此有可能提高 RNF145 的泛素连接酶活性,从而调节蛋白质的周转。此外,β-肾上腺素能受体的激活也会导致 cAMP 水平升高,间接支持 RNF145 功能的上调,从而促进蛋白酶体降解过程的增强。磷酸二酯酶抑制进一步稳定了细胞内的 cAMP,这表明 RNF145 的持续激活是细胞能量反应的一部分。同样,通过其他信号分子激活蛋白激酶 C 可导致翻译后修饰,从而影响 RNF145 的活性,表明其对改变的细胞环境做出了适应性反应。
此外,不同化合物对应激活化蛋白激酶和 AMP 活化蛋白激酶的激活表明,RNF145 活性的增加是对细胞应激和能量耗竭的一种反应。抑制磷酸二酯酶-5,从而防止 cGMP 分解,也能增强 RNF145 在一氧化氮信号传导中的作用。抑制 PI3K 或 MEK 通路中的关键酶会破坏下游信号传导,这可能会导致 RNF145 活性发生补偿性变化,从而使细胞适应生存和生长信号的改变。蛋白酶体抑制是另一种导致泛素化蛋白质积累的方法,这可能需要增加 RNF145 的泛素连接酶活性,以维持蛋白质的平衡。
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