RIP3 Ativadores

Os activadores comuns do RIP3 incluem, entre outros, 5-Aza-2′-Deoxicitidina CAS 2353-33-5, Z-VAD-FMK CAS 187389-52-2, Cicloheximida CAS 66-81-9, LCL-161 CAS 1005342-46-0 e (5Z)-7-Oxozeaenol CAS 253863-19-3.

A ativação de RIP3, uma proteína crucial na via necroptotica, pode ser modulada por vários químicos que operam através de múltiplos mecanismos. A inibição ou neutralização de vias concorrentes serve frequentemente de gatilho para a ativação da RIP3. Por exemplo, o Z-VAD-FMK, um inibidor da pan-caspase, interrompe a atividade da caspase, permitindo que a ativação do RIP3 prossiga. Do mesmo modo, SM-164 e LCL161 são miméticos de Smac que neutralizam as proteínas inibidoras da apoptose (IAP), abrindo caminho para a necroptose mediada por RIP3. Substâncias químicas como o 5Z-7-Oxozeaenol inibem as vias de sobrevivência como a TAK1, favorecendo efetivamente a ativação da RIP3. É também de salientar que alguns compostos podem ter efeitos dependentes do contexto. A necrostatina-1, conhecida principalmente como um inibidor do RIP3, pode paradoxalmente ativar o RIP3 em determinadas condições.

Outro mecanismo envolve a iniciação direta de vias que conduzem à ativação de RIP3. Por exemplo, o TNF-α ativa o RIP3 através do recetor do TNF, enquanto o poli(I:C) e o imiquimod activam o RIP3 através da sinalização do recetor Toll-Like (TLR). A influência do equilíbrio iónico e da energia celular não deve ser negligenciada; compostos como a nigericina e a oligomicina perturbam a homeostase iónica e a produção de energia, respetivamente, levando à ativação da RIP3.