RHAMM Inhibitoren

Gängige RHAMM Inhibitors sind unter underem Imatinib CAS 152459-95-5, Trametinib CAS 871700-17-3, BEZ235 CAS 915019-65-7, KPT 330 CAS 1393477-72-9 und (+/-)-JQ1.

RHAMM-Inhibitoren sind eine Klasse von Chemikalien, die die Aktivität von RHAMM, einem Hyaluronan-vermittelten Motilitätsrezeptor, der an verschiedenen zellulären Prozessen wie Zellmigration, Proliferation und Differenzierung beteiligt ist, modulieren können. Diese Inhibitoren können entweder direkt auf RHAMM wirken oder die verschiedenen biochemischen Wege beeinflussen, an denen RHAMM beteiligt ist. Ein Beispiel ist Imatinib, ein Tyrosinkinase-Hemmer, der hauptsächlich auf BCR-ABL, PDGFR und c-KIT abzielt. Durch die Hemmung dieser Kinasen kann Imatinib die nachgeschaltete Signalübertragung von RHAMM beeinflussen, indem es seine Interaktion mit der extrazellulären signalregulierten Kinase (ERK), einem Protein des MAPK-Signalwegs (Mitogen-aktivierte Proteinkinase), hemmt. Trametinib, ein MEK-Inhibitor, kann auch die Aktivierung von ERK im MAPK-Signalweg hemmen, was zu einer indirekten Hemmung von RHAMM führt. Inhibitoren können auch auf den PI3K/mTOR-Signalweg abzielen, wie Dactolisib, ein dualer PI3K/mTOR-Inhibitor, und Rapamycin, ein mTOR-Inhibitor. Da RHAMM an der PI3K/mTOR-Signalübertragung beteiligt ist, kann die Hemmung dieses Signalwegs zu einer indirekten Hemmung von RHAMM führen. Die Wirkung dieser Inhibitoren führt zu einer Verringerung der RHAMM-Aktivität, da RHAMM bekanntermaßen an der PI3K/mTOR-Signalübertragung beteiligt ist, um zu funktionieren.

Eine andere Möglichkeit, RHAMM zu hemmen, besteht darin, auf den Kernexport von Proteinen abzuzielen, wie z. B. Selinexor, ein Inhibitor von Exportin 1 (XPO1). Durch die Hemmung von XPO1 kann der Kernexport von RHAMM reduziert werden, wodurch seine Funktion gehemmt wird. Diese Methode der Hemmung basiert auf der Rolle von RHAMM bei der zellulären Lokalisierung und der Tatsache, dass seine Funktion durch seine Position in der Zelle reguliert werden kann. Eine weitere Klasse von RHAMM-Inhibitoren sind Transkriptionsinhibitoren wie JQ1, ein BRD4-Inhibitor. Schließlich gibt es Multi-Kinase-Inhibitoren wie Sorafenib und Dasatinib sowie den BCL-2-Inhibitor Venetoclax. Sorafenib zielt u. a. auf RAF-Kinasen ab und kann dadurch die Aktivierung des MAPK-Signalwegs und damit indirekt die RHAMM-Aktivität verringern. Dasatinib zielt auf Kinasen der BCR-ABL- und SRC-Familie ab und stört die nachgeschaltete Signalübertragung von RHAMM, indem es dessen Interaktion mit diesen Kinasen hemmt. Venetoclax kann die Apoptose beeinflussen, einen Prozess, an dem RHAMM beteiligt ist, und damit indirekt die RHAMM-Aktivität beeinträchtigen.