Inhibiteurs RFX-B

Les inhibiteurs courants de RFX-B comprennent, entre autres, la ciclosporine A CAS 59865-13-3, l'ascomycine CAS 104987-12-4, la rapamycine CAS 53123-88-9, le pimécrolimus CAS 137071-32-0 et la rottlerine CAS 82-08-6.

Les inhibiteurs chimiques du facteur de régulation X-B (RFX-B) fonctionnent principalement par le biais de mécanismes indirects, car RFX-B lui-même n'est pas la cible directe de ces composés. Ces produits chimiques perturbent les voies de signalisation qui sont en amont ou qui font partie intégrante des activités de régulation transcriptionnelle du RFX-B, en particulier son rôle dans la modulation de l'expression des gènes du complexe majeur d'histocompatibilité de classe II (CMH-II). Des composés tels que la cyclosporine A, l'ascomycine, le tacrolimus, le pimécrolimus et la sotrastaurine agissent en inhibant l'enzyme calcineurine. En se liant à leurs immunophilines respectives (cyclophilines pour la ciclosporine A et FKBP12 pour les autres), ces molécules entravent l'activité de déphosphorylation de la calcineurine. Cette inhibition empêche le facteur nucléaire des cellules T activées (NFAT) de se transloquer dans le noyau et de se lier aux régions promotrices des gènes du CMH-II, une étape dans laquelle RFX-B est connu pour être impliqué. Par conséquent, la capacité de RFX-B à réguler l'expression de ces gènes est diminuée.

D'autres substances chimiques, telles que le sirolimus, également connu sous le nom de rapamycine, ciblent une voie différente en se liant à FKBP12, mais leur principal mode d'action est l'inhibition de la cible mammalienne de la rapamycine (mTOR). En freinant l'activité de la mTOR, le sirolimus interfère avec une série de programmes transcriptionnels qui peuvent indirectement affecter le rôle de RFX-B dans l'expression des gènes. En outre, les inhibiteurs de la PKC Rottlerin et Sotrastaurin peuvent supprimer l'activation de la NFAT en altérant la signalisation en amont, ce qui entraîne une diminution similaire de l'expression génique médiée par RFX-B. En outre, des composés comme la curcumine, le resvératrol, le PDTC, le Bay 11-7082 et le MG-132 ciblent la voie NF-κB. Ces inhibiteurs limitent l'activation et la translocation nucléaire de NF-κB qui, à son tour, est essentielle pour l'activation complète de certains gènes du CMH-II qui sont sous le champ de régulation de RFX-B. En inhibant NF-κB, ces composés réduisent l'expression des gènes du CMH-II, inhibant ainsi la fonctionnalité de RFX-B dans ce contexte. Globalement, l'action collective de ces inhibiteurs entraîne une réduction de la capacité fonctionnelle de RFX-B à réguler ses gènes cibles au sein du système immunitaire.