Os activadores do RFPL3 englobam um conjunto de substâncias químicas que têm como alvo principal vias celulares complexas, afectando indiretamente a expressão ou a atividade do RFPL3. Uma representação convincente desta classe é o ácido retinóico, um derivado da vitamina A, que desempenha um papel fundamental nos processos de transcrição dos genes, aumentando os níveis de RFPL3. No domínio do crescimento e da diferenciação, o fator de crescimento epidérmico (EGF) exerce a sua influência sobre o RFPL3, ditando as tendências de crescimento celular.
Os compostos hormonalmente activos, como o estradiol, enriquecem ainda mais este grupo de activadores, regulando a expressão genética e a subsequente produção de proteínas, possivelmente alterando a dinâmica do RFPL3. Entrando no domínio das mensagens celulares, a forskolina, um diterpeno, aumenta os níveis de AMPc, transmitindo a sua influência a uma infinidade de vias, incluindo as que envolvem o RFPL3. Na frente da modulação da expressão genética, a tricostatina A e a 5-Aza-2'-desoxicitidina, através da desacetilação das histonas e da metilação do ADN, respetivamente, calibram os níveis de RFPL3. A ionomicina, um ionóforo de cálcio, o PMA, um ativador da proteína quinase C, e produtos químicos como o LY294002 e o PD98059, que visam vias celulares específicas, esboçam o cenário de influência mais vasto em que o RFPL3 pode ser um beneficiário indireto. O butirato de sódio, outro inibidor da histona desacetilase, e a dexametasona, um glucocorticoide, completam esta coleção, mediando múltiplas vias de sinalização e expressões genéticas.
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