Inhibiteurs REV1

Les inhibiteurs REV1 courants comprennent, sans s'y limiter, le Ceralasertib CAS 1352226-88-0, le LY2603618 CAS 911222-45-2, l'Aphidicoline CAS 38966-21-1, Niraparib CAS 1038915-60-4 et 2-allyl-1-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-2-yl)-6-(4-(4-méthylpipérazine-1-yl)phénylamino)-1,2-dihydropyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-one CAS 955365-80-7.

Les inhibiteurs de REV1 englobent une gamme variée de composés qui, par le biais de divers mécanismes, interfèrent ou inhibent potentiellement l'activité de la protéine de réparation de l'ADN REV1. Cette protéine joue un rôle crucial dans la voie de la synthèse de la translésion (TLS), un processus de tolérance aux dommages de l'ADN qui permet à la réplication de l'ADN de contourner les lésions. L'importance de REV1 dans ce contexte est soulignée par sa capacité à interagir avec divers composants de la machinerie de réparation de l'ADN et par son rôle dans le maintien de la stabilité génomique. Les inhibiteurs identifiés ne ciblent pas directement REV1; ils influencent plutôt les voies et processus cellulaires qui ont un impact indirect sur le rôle fonctionnel de REV1 dans la réparation de l'ADN. Ces composés comprennent des inhibiteurs de protéines clés dans les voies de réponse aux dommages de l'ADN, telles que ATR, CHK1, ATM et DNA-PKcs, ainsi que des inhibiteurs ciblant les mécanismes de réplication et de réparation de l'ADN, tels que ceux affectant les ADN polymérases et les topoisomérases. En modulant ces voies, ces composés peuvent potentiellement modifier la dynamique cellulaire dans laquelle REV1 opère, influençant ainsi indirectement son activité.

Le mode d'action de ces inhibiteurs est varié, reflétant la complexité des processus cellulaires dans lesquels REV1 est impliqué. Par exemple, les inhibiteurs d'ATR et de CHK1 perturbent la voie ATR-Chk1, une cascade de signalisation critique dans la réponse aux dommages de l'ADN, modifiant potentiellement les conditions dans lesquelles REV1 opère. De même, l'inhibition des ADN polymérases et des topoisomérases peut entraîner une augmentation des dommages à l'ADN ou du stress de réplication, conditions qui pourraient modifier la demande de la fonction TLS de REV1. Les inhibiteurs de PARP, en interférant avec la réparation des cassures d'ADN simple brin, pourraient indirectement réduire la demande de REV1 dans certains scénarios de réparation. En outre, des composés tels que les inhibiteurs de WEE1, qui affectent les points de contrôle du cycle cellulaire, pourraient également avoir un impact sur l'environnement cellulaire et la nécessité d'une réparation médiée par REV1.