Reg IIIδ アクチベーター

一般的なReg IIIδ活性化剤には、リチウムCAS 7439-93-2、フォルスコリンCAS 66575-29-9、酪酸ナトリウムCAS 156-54-7、レチノイン酸、オールトランスCAS 302-79-4、クルクミンCAS 458-37-7が含まれるが、これらに限定されない。

Reg IIIδ活性化剤には、Reg IIIδの生化学的活性化機構を促進する多様な化合物が含まれる。塩化リチウムやフォルスコリンのような化合物は、Reg3d遺伝子発現のアップレギュレーションに至る特定のシグナル伝達経路を調節することによってその効果を発揮し、それによってReg IIIδの活性を増強する。塩化リチウムはGSK-3βを阻害することによってこれを達成し、Reg3dを含む遺伝子発現を亢進させるβ-カテニンの蓄積をもたらす。一方、フォルスコリンは細胞内のcAMPを増加させ、その後PKAを活性化し、Reg3dの発現を促進する転写因子をリン酸化する。同様に、酪酸ナトリウムはヒストン脱アセチル化酵素を阻害することにより、Reg3dの発現、ひいてはRegIIIδの活性を高めるような転写を助長する環境を作り出す。レチノイン酸は核内受容体を介した転写に関与し、クルクミンはNF-κB経路を調節し、どちらもRegIIIδの存在を増加させる転写変化をもたらす。

エピガロカテキンガレート（EGCG）やレスベラトロールのような化合物の作用によって証明されるように、これらの活性化因子の影響は、エピジェネティックおよび転写後調節にまで及ぶ。EGCGによるキナーゼの阻害やレスベラトロールによるSIRT1の活性化は、細胞内のシグナル伝達を変化させ、Reg3dの発現を増加させ、Reg IIIδを増強する。さらに、PioglitazoneとPalmitoylethanolamideはPPAR経路に関与し、Reg3dの潜在的なアップレギュレーションを含む遺伝子発現に広く関係している。カプサイシンによるTRPV1受容体の活性化は、Reg3dをアップレギュレートするカスケード効果を持ち、Reg IIIδの活性上昇に寄与する。さらに、JAK/STATおよびNrf2シグナル伝達経路にそれぞれ影響を及ぼすバイカリンおよびスルフォラファンのような活性化因子は、Reg IIIδがどのように増強され得るかにおけるメカニズム的多様性を示しており、両者ともReg3d発現の可能な増加をもたらす。