RDH9 Inibidores

Os inibidores comuns da RDH9 incluem, entre outros, a vitamina A CAS 68-26-8, o citral CAS 5392-40-5, o fomepizol CAS 7554-65-6, o dissulfiram CAS 97-77-8 e a vitamina K3 CAS 58-27-5.

Os inibidores químicos da RDH9 incluem uma variedade de compostos que interagem com a proteína de diferentes formas. O retinol compete diretamente com a RDH9 pelo seu substrato, o retinaldeído, inibindo assim a capacidade da enzima para reduzir o retinaldeído a retinol. O citral, sendo ele próprio um aldeído, pode atuar como um substrato alternativo e, por conseguinte, compete com os substratos naturais da RDH9, reduzindo efetivamente a sua capacidade de catalisar a reação pretendida. O fomepizol actua ligando-se ao local ativo da RDH9, que é também o local de ligação dos álcoois, impedindo a redução dos aldeídos a álcoois.

O óxido de estilbeno pode inibir a RDH9 ligando-se ao seu local ativo ou a locais alostéricos próximos, provocando uma alteração conformacional que resulta numa redução da atividade enzimática. A menadiona pode esgotar os cofactores necessários à função enzimática da RDH9, actuando como um substrato excessivamente reduzido. O benzo[a]pireno pode formar intermediários reactivos que podem ligar-se à RDH9 e inibir a sua função através da formação de aductos com a proteína. O mecanismo de inibição do sulforafano envolve a modificação de grupos tiol no local ativo da RDH9 ou na sua proximidade, o que pode alterar a conformação da enzima e inibir a sua atividade. O metanol compete pelo sítio ativo da RDH9 como substrato competitivo, reduzindo a capacidade da enzima para interagir com os substratos pretendidos. O pirazol imita a estrutura dos substratos naturais da RDH9 e liga-se ao sítio ativo, inibindo assim a proteína. Por último, a isotretinoína, conhecida pelo seu papel no metabolismo dos retinóides, pode inibir a RDH9 actuando como um inibidor competitivo, utilizando o papel da proteína na mesma via metabólica para exercer o seu efeito inibitório.