RBM18 Ativadores

Os activadores comuns do RBM18 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a isonomia CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8 e a 5-azacitidina CAS 320-67-2.

A forskolina é um excelente exemplo, estimulando diretamente a adenilato ciclase para aumentar os níveis de AMPc, que por sua vez ativa a proteína quinase A, uma enzima crítica que fosforila e ativa os factores de transcrição associados ao RBM18. A 3-Isobutil-1-metilxantina preserva as concentrações de AMPc através da inibição das fosfodiesterases, prolongando assim o estado ativado da PKA e promovendo indiretamente a atividade do RBM18. A sinalização de cálcio também desempenha um papel importante, com a ionomicina a elevar o cálcio intracelular para ativar cinases como a cinase dependente de calmodulina, que pode então fosforilar proteínas envolvidas na regulação do RBM18. A ativação da proteína quinase C por compostos como o PMA também pode influenciar o estado de fosforilação de proteínas que modulam o RBM18, sugerindo um vasto âmbito de envolvimento da quinase na atividade do RBM18.

A modulação epigenética é outra faceta desta classe de substâncias químicas. Compostos como a 5-azacitidina e a tricostatina A podem alterar a transcrição do RBM18 através da inibição das DNA metiltransferases ou das histonas desacetilases, respetivamente, criando um ambiente mais favorável à expressão genética. Na mesma linha, o butirato de sódio aumenta a acetilação das histonas, aumentando potencialmente a transcrição do gene RBM18. O cloreto de lítio tem impacto na via de sinalização Wnt ao inibir a GSK-3, o que pode afetar a expressão de genes relacionados com o RBM18. O ácido retinóico, ao ativar os receptores nucleares, poderia modular a expressão dos genes associados ao RBM18. Inibidores como o SP600125 actuam na via MAPK para alterar a atividade dos factores de transcrição que regulam o RBM18, enquanto o MG132 bloqueia a degradação de proteínas envolvidas na regulação do RBM18, estabilizando estes factores reguladores e contribuindo para a sua ativação.