PXR Attivatori

Gli attivatori PXR più comuni includono, ma non solo, la Rifampicina CAS 13292-46-1, l'Iperforina CAS 11079-53-1, la 5,5-difenilidantoina CAS 57-41-0, la Carbamazepina CAS 298-46-4 e il 5-Pregnen-3β-olo-20-one-16α-carbonitrile CAS 1434-54-4.

Gli attivatori di PXR sono composti che stimolano l'attività o migliorano l'espressione del recettore pregnano X (PXR). Il PXR, noto anche come NR1I2 (recettore nucleare della sottofamiglia 1, gruppo I, membro 2), è un recettore nucleare che funziona come fattore di trascrizione attivato dal ligando. È espresso principalmente nel fegato e nell'intestino e il suo ruolo principale è quello di percepire la presenza di sostanze tossiche estranee e di sostenere il processo di disintossicazione dell'organismo regolando i geni coinvolti nel metabolismo e nel trasporto dei farmaci.

Il dominio di legame al ligando del PXR ha una struttura notevolmente flessibile, che gli consente di legarsi a un'ampia varietà di molecole endogene ed esogene, tra cui farmaci da prescrizione, integratori alimentari e contaminanti ambientali. Al momento del legame con il ligando, il PXR subisce un cambiamento conformazionale che porta alla sua attivazione. Il PXR attivato forma un eterodimero con il recettore X retinoide (RXR) e si lega a specifiche sequenze di DNA, denominate elementi di risposta del PXR, per modulare la trascrizione di geni bersaglio. Questi geni bersaglio sono spesso coinvolti nel metabolismo e nel trasporto dei farmaci. Gli attivatori del PXR, legandosi al recettore, possono potenziare questi effetti regolatori, influenzando la capacità dell'organismo di metabolizzare ed espellere composti estranei. Lo studio degli attivatori del PXR consente di comprendere i meccanismi di adattamento dell'organismo per rispondere all'esposizione agli xenobiotici. Questa comprensione sottolinea la notevole capacità dell'organismo di riconoscere, elaborare ed eliminare una miriade di composti diversi, garantendo l'omeostasi e la protezione dalle minacce tossiche.