PTTG2 Attivatori

I comuni attivatori di PTTG2 includono, ma non solo, PMA CAS 16561-29-8, Forskolina CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e FPL-64176 CAS 120934-96-5.

Gli attivatori chimici della PTTG2 intervengono in diverse vie di segnalazione cellulare per modulare l'attività di questa proteina. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) è un potente attivatore della protein chinasi C (PKC), che può fosforilare un'ampia gamma di proteine, tra cui la PTTG2, alterandone la funzione. La forskolina, stimolando direttamente l'adenilil ciclasi, porta a un aumento dei livelli di AMP ciclico (cAMP), che a sua volta attiva la protein chinasi A (PKA). La PKA può quindi indirizzare proteine come la PTTG2 per la fosforilazione. Analogamente, l'1,2-diottanoil-sn-glicerolo (DiC8), un analogo sintetico del diacilglicerolo (DAG), attiva la PKC, che può portare alla fosforilazione e alla successiva attivazione della PTTG2.

Un ulteriore aumento dei livelli di calcio intracellulare è un tema comune a diversi attivatori. La ionomicina, aumentando le concentrazioni di calcio intracellulare, può attivare le chinasi calmodulina-dipendenti (CaMKs) in grado di fosforilare proteine come PTTG2. La tapigargina agisce inibendo le pompe della sarco/reticolo endoplasmatico Ca2+-ATPasi (SERCA), elevando di conseguenza i livelli di calcio citosolico, che possono attivare le chinasi che fosforilano PTTG2. FPL 64176 e Bay K8644 facilitano entrambi l'aumento del calcio intracellulare attraverso meccanismi diversi; FPL 64176 come attivatore dei canali del calcio e Bay K8644 attivando i canali del calcio di tipo L, con conseguente potenziale attivazione delle chinasi calcio-dipendenti che fosforilano PTTG2. Altri attivatori chimici, come l'anisomicina, attivano le protein chinasi attivate dallo stress (SAPK), coinvolte in processi di fosforilazione che possono modificare l'attività di PTTG2. Infine, gli inibitori delle fosfatasi proteiche come l'acido okadaico, la calicolina A e la cantaridina impediscono la de-fosforilazione delle proteine cellulari, mantenendo così la PTTG2 in uno stato fosforilato attivo. L'endotelina-1, attraverso la stimolazione della fosfolipasi C, porta alla produzione di IP3 e DAG, che possono successivamente attivare la PKC, portando potenzialmente alla fosforilazione e all'attivazione della PTTG2.