Psg16 Ativadores

Os activadores comuns do Psg16 incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e Zinc CAS 7440-66-6.

Os activadores químicos da Psg16 podem envolver várias vias bioquímicas para aumentar a atividade da proteína. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) é um potente ativador da proteína quinase C (PKC), que por sua vez tem a capacidade de fosforilar e ativar a Psg16, aumentando subsequentemente a sua atividade proteolítica. Da mesma forma, a forskolina, ao elevar os níveis intracelulares de AMP cíclico (AMPc), ativa a proteína quinase A (PKA), que também pode fosforilar a Psg16, levando à sua ativação funcional. A ionomicina, através da sua ação de aumento dos níveis de cálcio intracelular, pode ativar cinases dependentes do cálcio, que podem então fosforilar e ativar a Psg16. A tapsigargina segue uma via comparável, inibindo a Ca2+ ATPase do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), o que resulta num aumento do cálcio intracelular e na subsequente ativação de cinases que podem ter como alvo a Psg16.

O cloreto de zinco fornece iões de zinco, cofactores essenciais para numerosas enzimas, que podem interagir diretamente com a Psg16 para ativar a sua função de protease. A espermidina, ao induzir a autofagia, pode levar à ativação de vias de degradação que envolvem a Psg16, aumentando assim a sua atividade. A genisteína, embora reconhecida como um inibidor da cinase, pode paradoxalmente fosforilar proteínas, podendo assim ativar diretamente a Psg16. A anisomicina, através da ativação da c-Jun N-terminal kinase (JNK), fosforila potencialmente a Psg16, aumentando a sua função enzimática. A calicilina A e o ácido ocadaico, ambos inibidores da fosfatase, podem provocar um aumento do estado de fosforilação das proteínas na célula, o que inclui a Psg16, levando à sua ativação. Por último, o 1,2-Dioleoil-sn-glicerol (DOG) ativa a PKC, que tem a capacidade de fosforilar a Psg16, e a Cantharidina, outro inibidor da fosfatase, contribui para o aumento da fosforilação e consequente ativação da Psg16, assegurando que o seu domínio protease esteja otimamente ativo.