PRR18 Ativadores

Os activadores comuns do PRR18 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a PGE1 (prostaglandina E1) CAS 745-65-3 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

Os activadores químicos do PRR18 podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que levam à sua ativação através de vários mecanismos que envolvem a modulação das vias de sinalização. A forskolina, um diterpeno, actua como estimulante direto da adenilil ciclase, aumentando assim os níveis de AMPc no interior da célula. O AMPc elevado ativa a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar o PRR18, resultando na sua ativação. Do mesmo modo, o isoproterenol, ao ligar-se aos receptores beta-adrenérgicos, desencadeia um aumento comparável dos níveis de AMPc, proporcionando outra via para a fosforilação do PRR18 mediada pela PKA. O IBMX, ao inibir as fosfodiesterases, impede a degradação do AMPc, contribuindo assim indiretamente para a acumulação de AMPc e a subsequente ativação da PKA. A prostaglandina E1 (PGE1) interage com os seus receptores correspondentes para ativar a adenilil ciclase, aumentando a produção de AMPc e alimentando a via de sinalização da PKA.

Mais a jusante, a anisomicina actua inibindo a síntese proteica, mas também ativa as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), que podem fosforilar o PRR18. O ácido ocadaico e a calicilina A, ambos inibidores das proteínas fosfatases, asseguram que a fosforilação não tem oposição, mantendo assim o PRR18 num estado fosforilado e ativo. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) mobiliza a proteína quinase C (PKC), que é conhecida por fosforilar uma variedade de proteínas e pode contribuir para a ativação do PRR18. O dibutiril-AMP (db-cAMP), como análogo estável do AMPc, assegura uma ativação sustentada da PKA, que é fundamental para a fosforilação contínua do PRR18. O Rolipram e o Zaprinast, ao inibirem a fosfodiesterase 4 e 5, respetivamente, elevam os níveis de AMPc, apoiando a via da PKA e, por conseguinte, a ativação do PRR18. A vinpocetina, através da sua inibição da PDE1, aumenta os níveis de AMPc e GMPc, possivelmente aumentando a atividade da PKA, o que, por sua vez, pode levar à fosforilação do PRR18.