PRLH阻害剤

一般的なPRLH阻害剤としては、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、Rapamycin CAS 53123-88-9、PD 98059 CAS 167869-21-8およびU-0126 CAS 109511-58-2が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

PRLHの化学的阻害剤は、主としてPRLHがその活性を依存する重要なシグナル伝達経路を阻害することにより機能する。WortmanninとLY294002はこのような阻害剤で、PRLHのシグナル伝達カスケードにおいて極めて重要な酵素であるホスホイノシチド3キナーゼ（PI3K）を標的としています。PI3Kを阻害することにより、これらの薬剤はPRLH経路の下流エフェクターの活性化に重要な脂質セカンドメッセンジャーであるホスファチジルイノシトール（3,4,5）-三リン酸（PIP3）の産生を減少させる。この作用はPRLHの機能的活性を効果的に低下させる。同様に、ラパマイシンとPP242は、PI3K/Akt/mTOR経路の一部であるキナーゼ、mTOR（mammalian target of rapamycin）を標的として阻害作用を発揮する。mTOR経路はPRLHシグナル伝達の機能的出力に密接に関係しているため、mTORを阻害することにより、これらの物質は間接的にPRLH活性に影響を与える。

PRLHシグナル伝達経路のさらに下流では、PD98059とU0126が細胞外シグナル調節キナーゼ（ERK）の上流にあるマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MEK）の選択的阻害剤として働いている。MEKがERKを活性化するのを阻害することにより、これらの阻害剤は間接的にPRLH活性を抑制する。関連するメカニズムとして、SB203580はPRLHシグナル伝達に関連するもう一つのキナーゼであるp38 MAPKを標的とし、SP600125はc-Jun N-末端キナーゼ（JNK）を阻害することから、PRLH活性に影響を与えるために調節可能なキナーゼの多様性がさらに示されている。さらに、PI-103とZSTK474はPI3K経路とmTOR経路の両方を阻害することでPRLHの機能を抑制する効果があり、PRLHに関連するシグナル伝達経路を阻害する多面的なアプローチを示している。最後に、PI3KとmTORの二重阻害剤であるTorin1とPF-04691502は、PRLHのシグナル伝達に必要な経路の活性化を包括的に阻害し、PRLHの機能活性を確実に低下させる。これらの化学的阻害剤は、PRLHのシグナル伝達に関与する様々なキナーゼに作用することで、PRLHそのものと直接相互作用することなく、PRLHの活性調節に総合的に寄与する。