Gli attivatori POSH comprendono un gruppo specializzato di entità chimiche che hanno come bersaglio la proteina Plenty of SH3s (POSH), che è una proteina di impalcatura coinvolta nell'assemblaggio di complessi multi-proteici che partecipano alle vie di segnalazione che portano all'attivazione della chinasi N-terminale di Jun (JNK). Si ritiene che POSH faciliti la propagazione dei segnali che portano alla morte cellulare programmata, nota anche come apoptosi, attraverso il suo ruolo nell'attivazione di JNK.
L'attivazione di POSH da parte di attivatori diretti comporterebbe presumibilmente l'interazione di queste sostanze chimiche con domini specifici all'interno della proteina POSH che sono cruciali per la sua funzione di impalcatura. Tali interazioni potrebbero migliorare la capacità di POSH di reclutare e organizzare le proteine necessarie per l'effettiva attivazione di JNK, ad esempio inducendo cambiamenti conformazionali che aumentano l'affinità di POSH per i suoi partner di legame o stabilizzando la formazione dei complessi di segnalazione. Gli attivatori indiretti di POSH potrebbero funzionare regolando l'espressione del gene POSH, aumentando così la quantità di proteina disponibile per la formazione del complesso. In alternativa, potrebbero inibire la degradazione di POSH, portando a un accumulo di POSH funzionale all'interno della cellula. Potrebbero anche agire su vie di segnalazione parallele che modulano l'attività di POSH o dei suoi partner attraverso modifiche post-traslazionali come la fosforilazione, l'ubiquitinazione o la sumoilazione, che potrebbero alterare la sua capacità di impegnarsi in interazioni proteina-proteina o cambiare la sua localizzazione cellulare.
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