Inhibiteurs PON1

Les inhibiteurs de PON1 les plus courants comprennent, entre autres, l'atorvastatine CAS 134523-00-5, le fénofibrate CAS 49562-28-9, la curcumine CAS 458-37-7, le resvératrol CAS 501-36-0 et le D(+)Glucose anhydre CAS 50-99-7.

Les inhibiteurs de la PON1 sont des composés chimiques qui ciblent et inhibent spécifiquement l'activité de l'enzyme paraoxonase 1 (PON1). La PON1 est une enzyme arylestérase et lactonase, principalement associée aux lipoprotéines de haute densité (HDL) dans le sang des mammifères. Sa fonction principale réside dans l'hydrolyse de divers substrats, tels que les organophosphates, les lactones et les lipides oxydés. La structure de la PON1 comprend un site catalytique capable d'interagir avec différents types d'esters et de lactones, qui sont traités par attaque nucléophile. Les inhibiteurs de la PON1 sont généralement conçus pour interférer avec ce processus catalytique, soit en bloquant la fixation du substrat, soit en modifiant la conformation du site actif de l'enzyme. Le mécanisme par lequel les inhibiteurs de la PON1 agissent peut dépendre fortement de la structure de l'inhibiteur, de sa concentration et des conditions environnementales de l'enzyme. Certains inhibiteurs agissent par inhibition compétitive, c'est-à-dire que l'inhibiteur entre directement en compétition avec le substrat pour le site actif de l'enzyme. D'autres peuvent présenter une inhibition non compétitive, en se liant à un site allostérique et en modifiant la forme de l'enzyme de manière à réduire son activité. Des études structurelles de la PON1 ont montré que certains groupes chimiques, tels que les phosphonates et les sulfonates, peuvent agir comme de puissants inhibiteurs en raison de leur capacité à imiter les substrats naturels de l'enzyme. La recherche sur l'inhibition de la PON1 explore également des facteurs tels que la cinétique de l'enzyme, l'affinité de liaison de l'inhibiteur et les effets de ces inhibiteurs sur la stabilité conformationnelle de l'enzyme.